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SGLT-2與代謝,不得不談的骨折、酮癥酸中毒和腎臟保護作用

2016-12-12 來源:中國醫(yī)學論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:SGLT2抑制劑在降糖的同時沒有發(fā)現(xiàn)其對骨代謝的不良影響,并可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,雖有可能增加血酮水平,但很少導致酮癥酸中毒,而且酮體可能會帶來心臟獲益。

  1.Empaglifozin對2型糖尿病患者骨折的影響

  2型糖尿病患者骨折風險明顯高于非糖尿病人群。新型降糖藥SGLT2在抑制腎臟近曲小管對葡萄糖重吸收的同時是否同時影響腎臟對鈣磷的重吸收,進而影響骨代謝導致骨折風險增加倍受關注。Kaspers等通過安慰劑對照研究和與格列美脲頭對頭研究,匯總分析了SGLT2抑制劑Empaglifozin對2型糖尿病患者骨代謝的影響,研究分析了不同部位的骨折發(fā)生率以及骨代謝指標的差異。結果提示Empaglifozin并不增加骨折風險。

  在一項12000多人的匯總分析中,骨折發(fā)生率隨年齡增長而增加,女性和中度腎功能損害者發(fā)生率更高;根據(jù)年齡、性別、eGFR分組,Empaglifozin組和安慰劑組發(fā)生骨折的比例無明顯差別;Empaglifozin組與安慰劑組相比鈣磷以及其它骨標志物均無明顯差異。EMPA-REGH2H-SU研究中,與格列美脲1-4mg相比,Empaglifozin25mg不增加骨折不良事件,股骨頸和腰椎骨密度T值在隨訪的208周內(nèi)維持在正常范圍。

  2.Empaglifozin對2型糖尿病患者糖尿病酮癥酸中毒的影響與機制

  SGLT2抑制劑通過增加尿糖排泄,降低血糖胰島素的同時可能增加體內(nèi)酮體的產(chǎn)生,尤其在空腹狀態(tài)時,因而可能導致糖尿病酮癥酸中毒。一項納入19000例病人年的臨床試驗的匯總分析表明,Empaglifozin組與對照組相比發(fā)生尿酮水平增高的比例更高,不過糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率很低(<0.1%),且與對照組比較沒有差異。

  SGLT2抑制劑引起酮癥酸中毒的可能機制為:SGLT2抑制劑降低血糖,導致細胞內(nèi)葡萄糖與葡萄糖氧化降低,長鏈脂肪酸氧化增加,乙酰輔酶A合成增加,進入三羧酸循環(huán)受阻,伴隨胰高血糖素/胰島素比值升高,導致酮體的產(chǎn)生。另外,EMPA-REG研究中一些潛在獲益可能與心機產(chǎn)生的酮體有關,酮體可增加心肌收縮效能、減少氧耗和氧化應激,從而降低心血管死亡風險。

  3.Ott等的交叉對照試驗結果顯示SGLT2抑制劑Depaglifozin對2型糖尿病患者微循環(huán)與大循環(huán)血流參數(shù)有益。

  4.Canagliflozin可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用

  一項為期2年的隨機、對照、雙盲試驗的析因分析提示,與格列美脲相比,Canagliflozin可減緩2型糖尿病腎病進展,降低白蛋白尿,其作用不能以降低血糖來解釋,提示Canagliflozin可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,目前評估Canagliflozin(100mg/d)對糖尿病腎病患者腎臟終點的CREDENCE研究仍在進行中。

  上述研究報告提示,SGLT2抑制劑在降糖的同時沒有發(fā)現(xiàn)其對骨代謝的不良影響,并可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,雖有可能增加血酮水平,但很少導致酮癥酸中毒,而且酮體可能會帶來心臟獲益。具有良好的應用前景,期待更多循證醫(yī)學證據(jù)。

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