近期上映的“我不是藥神”的電影，把腫瘤原研藥與仿制藥的巨大價格之差展示出來，引起社會廣泛關注。

在糖尿病領域，一線用藥二甲雙胍有原研藥，還有大量的仿制藥，價格差異很大，原研藥格華止約1.5元每片，國產二甲雙胍就便宜很多，1毛5就能買一片。

它們之間的療效有沒有區(qū)別，區(qū)別在哪里，有沒有辦法規(guī)避？相信很多糖友都存在這些困擾，本文就為您詳細分析。

區(qū)別肯定是有的

據(jù)一篇報道：“北京協(xié)和醫(yī)院采購藥品，一般一個品種采購兩種：國產仿制一個，進口原研或合資一個。一方面是為了方便醫(yī)生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在療效上可能存在差異。”

原研藥商品名格華止，國產仿制藥一般稱二甲雙胍。

原研藥為默克公司研發(fā)、是由中美上海施貴寶有限公司生產的格華止（普通片和緩釋片）。據(jù)稱，原研藥格華止在中國一年的銷售額超過2億美元，占中國整個二甲雙胍市場的50%以上。

目前全國有上百家企業(yè)在仿制二甲雙胍。國內鹽酸二甲雙胍口服制劑有多種，包括普通片、緩釋片、腸溶片和腸溶膠囊等。

不同廠家生產的制劑雖然主要成分一致，但輔料和生產工藝等卻不是一致，可能影響藥物在體內的藥動學，進而影響藥效。

仿制藥與原研藥的區(qū)別

仿制藥要求與原研藥具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應證、給藥途徑和用法用量，并且強調必須在質量與療效上一致，但在工藝方面，則不強調一致。

主要從藥學物質一致性（活性成分、雜質、顆粒、晶型等）、產品功能一致性（穩(wěn)定性、溶出度、質量規(guī)格等）、生物等效性（藥代動力學）等三方面進行一致性評價。本文篇幅所限，結合參考文獻，從以下主要指標進行對比和建議。

1.二甲雙胍的溶出度不同

藥物在體內的處置過程包括吸收、分布、代謝、排泄過程。口服藥物在體外的溶解度就顯著影響著機體對藥物的吸收作用，也影響著藥物在體內的過程。一項研究的結果顯示：

普通片：仿制的三種普通片在規(guī)定的45分鐘時間內均可完全溶出,但是溶出過程不一。仿制藥的溶出速度普遍快于原研藥。

溶出速度過快可能會導致藥物在局部濃度大，胃腸道刺激癥狀明顯；溶出過快可能導致血藥濃度的浮動較大，吸收不完全，從而無法達到有效血藥濃度，或者超過最高血藥濃度，導致療效受到影響。

因此，在使用二甲雙胍的仿制藥時，注意在餐后服用，避免胃腸道刺激癥狀加重；另一方面，需從小劑量1天1片起始（500mg／天），逐漸耐受后，在增加劑量。

緩釋片的溶出度：三種仿制藥的緩釋片1小時內的釋放速率較高,均釋放了超過35%的藥物,但是溶出過程仍然不一致。

其中仿制藥溶出速率明顯更快,在8個小時時差異最明顯,在12小時的時候，有一種緩釋片幾乎全部溶出,而原研藥溶出率只在80%左右。

從理論上來說，二甲雙胍緩釋片既能夠控制餐后血糖又控制空腹血糖，但實驗室檢查顯示二甲雙胍緩釋片12小時就全部溶出，如果想要覆蓋24小時，控制空腹血糖的藥效就明顯不足。

這就不難理解：為什么很多患者只在早飯后口服1片緩釋片，空腹血糖控制卻居高不下。所以，試著將1片二甲雙胍緩釋片調整到晚飯后口服，12小時就全部溶出后吸收和起效，空腹血糖也許就會改善。

2.藥代動力學不同

藥代動力學的參數(shù)有藥峰濃度（給藥后出現(xiàn)的血藥濃度最高值，反映藥物吸收速度和程度）、達峰時間（達到藥峰濃度所需時間，吸收速度快則達峰時間短）、藥時曲線下面積（藥物在人體中被吸收利用的程度）等等。

以一個動物疾病模型（糖尿病大鼠）的血藥濃度變化曲線為例：

二甲雙胍普通片仿制藥與原研藥藥代動力學性質并不一致。二甲雙弧仿制藥在人體中的吸收利用程度比原研藥小，且達峰時比原研藥長。

仿制藥的藥代動力學曲線還出現(xiàn)了雙峰觀象。推測雙峰現(xiàn)象產生原因：口服二甲雙胍后藥物瞬時增高，因其在胃和腸中都有一部分吸收過程，胃的吸收能力有限，從而導致一部分藥物沒有經胃吸收，轉運入血。

血液中紅細胞對二甲雙脈吸收后再釋放的過程，也能使藥物在吸收過程中的濃度增長較緩慢，待紅細胞再釋放放藥物時，二甲雙胍的血藥濃度瞬時增大。

由于原研藥沒有出現(xiàn)雙峰觀象，原研藥相較仿制藥更能控制血糖的升高,且減少血糖波動。

3.臨床等效性相似

研究顯示：國產普通片與原研藥相比，治療8周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時血糖均顯著降低；但國產組胃腸道不良反應發(fā)生數(shù)顯著高于原研藥組。

國產緩釋片（或腸溶片）與原研藥相比，8或12周治療后，原研藥下降程度大于或與國產組相似。

但由于糖尿病患者需要長期服藥，那么長期的降糖效果可能因每次服藥產生的微小差異而發(fā)生很大的變化。

4.輔料不同

眾所周知，二甲雙脈是一種劑量依賴型的藥物，劑量越大其藥代動為學和藥效學都有著明顯的變化。這其中可能還包含更多的影響因素，例如工藝輔料的影響，藥物的晶型問題等。

國際較先進的輔料已達300多種，而我國只有幾十種，且多為傳統(tǒng)輔料。

現(xiàn)有證據(jù)無法充分支持國產二甲雙胍仿制藥與原研藥相同，部分仿制藥與原研藥相比可能有一定差距。

給糖友的建議

建議糖尿病患者在血糖居高不下、血糖波動較大、合并多種降糖藥物、并發(fā)癥較多、高齡患者中，應果斷選擇原研藥。

相反，在病情平穩(wěn)、血糖平穩(wěn)、完全自費、長期用藥的情況下，可以酌情選擇國產二甲雙胍仿制藥。

如果二甲雙胍應用到2000mg/天，建議應用原研藥，避免劑量越大，因吸收不穩(wěn)定，造成的血糖波動。

畢竟，二甲雙胍原研藥醫(yī)?？梢詧箐N。

參考文獻：

1.嚴妍.二甲雙孤仿制片劑與原研片劑在ZDF大鼠體內的藥動學/藥效學等效性研究[[D].山東：山東大學，2017.2.門鵬，顧歆純，翟所迪.基于中文文獻的鹽酸二甲雙胍仿制藥一致性評價[J].臨床藥物治療雜志，2016,14（4）,30~34.