二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑制肝糖原異生,同時(shí)增加外周組織胰島素敏感性,以降低血糖和胰島素濃度。然而,近兩年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅能夠降血糖,而且還具有抗腫瘤延長(zhǎng)壽命等作用。因此有人將其戲稱(chēng)為“神藥”。
二甲雙胍的臨床應(yīng)用
二甲雙胍在臨床上廣泛應(yīng)用已有50年之久,作為糖尿病治療的一線藥物,在歷經(jīng)磨難后已成為世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服降糖藥,其安全、有效降糖的效果獲得了廣泛的認(rèn)可,粗略估計(jì)全世界有1.5億人在使用。
《中國(guó)2型糖尿病防治指南》推薦在生活干預(yù)的基礎(chǔ)上,如血糖控制不滿意時(shí),首選二甲雙胍,并將二甲雙胍作為需要聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物。2016版《美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病指南》推薦:對(duì)于糖尿病前期患者,特別是體制指數(shù)(BMI)>35kg/m2,年齡<60歲和有妊娠期糖尿病史的婦女,可以考慮使用二甲雙胍治療來(lái)預(yù)防2型糖尿病。由此可見(jiàn),二甲雙胍有著不可替代的位置,這一藥物比其他降糖藥更具臨床優(yōu)勢(shì),較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生,其降糖機(jī)制主要通過(guò)增加促進(jìn)葡萄糖氧化,增加肌肉、肝臟的糖原合成,改善胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗。
二甲雙胍的作用機(jī)制
1.二甲雙胍的降糖作用機(jī)制二甲雙胍治療糖尿病的作用機(jī)制包括
(1)通過(guò)直接抑制肝臟的糖異生降低空腹血糖;
(2)通過(guò)提高外周組織(肌肉、脂肪)對(duì)葡萄糖的攝取和利用,降低餐后血糖值;
(3)減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收;
(4)通過(guò)抑制線粒體復(fù)合物1和線粒體氧化磷酸化,減少ATP合成,激活A(yù)MPK,促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行脂肪酸B氧化,減少脂肪合成,從而減輕IR;
(5)改善IS,提高胰島B細(xì)胞對(duì)血糖的應(yīng)答;
(6)升高胰高血糖素樣肽-1水平。
2.二甲雙胍是一種胰島素增敏劑
《Joslin糖尿病學(xué)》將二甲雙胍歸為增敏劑一類(lèi)。胰島素抵抗是二型糖尿病患者的主要病理生理特征之一。機(jī)體在胰島素抵抗的代償反應(yīng)是分泌更多的胰島素,以維持正常的糖代謝。胰島素增敏劑通過(guò)改善胰島素抵抗,增加胰島素刺激的葡萄糖利用,減少脂肪酸氧化代謝,抑制肝糖輸出。
二甲雙胍通過(guò)抑制肝糖原分解。降低肝糖異生,增強(qiáng)胰島素與外周組織胰島素受體的親合力,促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用,改善組織對(duì)胰島素的敏感性。
二甲雙胍的副作用
任何藥物都具有副作用,服用二甲雙胍的主要不良反應(yīng)主要有兩個(gè):
5%~20%的患者服用二甲雙胍會(huì)出現(xiàn)可逆性的上消化道反應(yīng),其主要表現(xiàn)為腹瀉、腹脹、腹部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、口腔金屬味等等。其中腹瀉的發(fā)生率高達(dá)15%~20%,所有消化道反應(yīng)都為輕度或者中度,不影響治療繼續(xù),所以為了減少消化道反應(yīng),一般最好從小劑量起始,或者在進(jìn)餐時(shí)或者餐后服藥,緩慢加量來(lái)減輕消化道反應(yīng)。
相對(duì)于常見(jiàn)的胃腸道副作用,乳酸性酸中毒是二甲雙胍較罕見(jiàn)的也是最為嚴(yán)重的不良反應(yīng),其主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙。當(dāng)患者合并有肝、腎、心、肺功能不全及貧血、缺氧狀態(tài),或劑量過(guò)大時(shí)均可增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。
二甲雙胍的降糖外效應(yīng)不斷得到認(rèn)識(shí),使其再次成為研究的熱點(diǎn)和關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái),未來(lái)對(duì)二甲雙胍的探索將更加深入、更加全面,有望將來(lái)揭開(kāi)其神秘對(duì)的面紗,讓舊藥煥發(fā)新的光彩,造福廣大患者。
1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥101.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥36用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥146地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥119適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥11用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見(jiàn)皮膚紅斑、鱗屑、清潤(rùn)肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥491)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥13主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥38用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥113用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.51.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥10用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做為二線治療藥物。
健客價(jià): ¥21對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥12用于慢性胃炎、消化性胃及十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎以及消化不良。
健客價(jià): ¥231.用于單純飲食控制不滿意的2型(非胰島素依賴(lài)型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià): ¥19活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹心痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥29用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥41.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥10適用于治療成人中的單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病。 對(duì)于2型糖尿病成人患者,本品可用于作初始治療,也可用于對(duì)單用磺脲類(lèi)或磺脲類(lèi)與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者,也可與胰島素合用。
健客價(jià): ¥431.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥10.8用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥113適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品克單獨(dú)用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥9