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有效降糖同時會減少低血糖反應(yīng)

2016-01-17 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:新一代磺脲類藥物——格列美脲,還具有非胰島素依賴的降糖作用,即胰外降血糖作用。其中包括周圍組織對胰島素敏感性提高等。

  對于應(yīng)用降糖藥物治療的糖尿病患者,低血糖是最大的威脅,嚴重低血糖導(dǎo)致死亡的不良事件時有發(fā)生。低血糖已經(jīng)成為良好控制血糖的主要障礙之一。

  促胰島素分泌劑——磺脲類藥物,是臨床上應(yīng)用較廣泛的降糖藥物。20世紀50年代,第一代磺脲類藥物問世,開創(chuàng)了口服藥物治療2型糖尿病的新局面。第一代藥物以甲磺丁脲(D-860)、氯磺丙脲為代表,后者目前已不再使用。第二代藥物包括有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪等,這類藥在第一代能有效降低血糖作用的基礎(chǔ)上,安全性進一步得到加強。但是,既想使血糖控制正常,又想減少或避免低血糖的發(fā)生,這一難題在傳統(tǒng)的磺脲類藥物是無法解決的,因為低血糖反應(yīng)一直是磺脲類藥物的一個主要的不良反應(yīng)。

  第三代磺脲類藥物——格列美脲(亞莫利)更好地調(diào)整了藥物結(jié)構(gòu),使發(fā)生低血糖反應(yīng),特別是嚴重的低血糖反應(yīng)很少見。這歸功于其結(jié)合的受體亞單位較小,從而使它從胰島B細胞上解離的速度較快。

  磺脲類藥物的主要作用部位是胰島B細胞的特異受體——磺脲受體(SUR),通過引發(fā)一系列生理效應(yīng),從而導(dǎo)致胰島素分泌。研究表明,不同的磺脲藥與磺脲受體結(jié)合的蛋白質(zhì)分子量和結(jié)合能力是有差別的。

  體內(nèi)外藥物實驗已經(jīng)證明,格列美脲的降糖活性高,這得益于其能夠與胰島B細胞上小分子蛋白受體結(jié)合。格列美脲與65kDa蛋白結(jié)合,而傳統(tǒng)的磺脲類藥物則與140kDa蛋白結(jié)合。因格列美脲與分子量較小的受體結(jié)合,結(jié)合受體蛋白比較快而靈活,解離更快。與某一傳統(tǒng)磺脲類相比,格列美脲結(jié)合的速度快2.5—3倍,而解離速度快8—9倍。與受體結(jié)合迅速,使之能更快更有效地刺激胰島素分泌;而解離速度快,使低血糖發(fā)生機會減少,發(fā)生的嚴重程度降低。一項對21607例糖尿病患者使用磺脲類藥物3年(長期治療)發(fā)生嚴重低血糖危險性的隨機調(diào)查表明,格列美脲引起嚴重低血糖發(fā)生率僅為0.43%,較其他傳統(tǒng)磺脲類藥物要明顯低得多。

  新一代磺脲類藥物——格列美脲,還具有非胰島素依賴的降糖作用,即胰外降血糖作用。其中包括周圍組織對胰島素敏感性提高等。實驗證實,格列美脲的胰外降糖作用更強.是第二代磺脲類藥物的2倍。這也是新一代磺脲類藥物的繼發(fā)性失效率低于傳統(tǒng)磺脲類藥物的原因所在。

  此外,低血糖的發(fā)生還與年齡增長、腎臟功能不全及不規(guī)律飲食等危險因素有關(guān)。應(yīng)用傳統(tǒng)磺脲類藥物(如優(yōu)降糖)時,患者必須嚴格按時進餐,并在兩餐之間加餐,這就限制了人們?nèi)粘I罘绞?。研究證實.格列美脲具有獨特的雙重藥理作用,可使它在更低的胰島素水平下即能發(fā)揮同樣的降糖作用。格列美脲導(dǎo)致的刺激胰島素分泌依賴于患者血糖水平,具有生理性血糖調(diào)節(jié)的特點,這一特點提高了該藥的安全性和順從性。格列美脲每天服用1次,服用方便,不受餐時影響,可使更多的患者通過口服降糖藥就能有效控制血糖。格列美脲還具有節(jié)省胰島素的作用,故對調(diào)節(jié)血脂水平、減輕體重方面也有益處。

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