碘缺乏?。↖DD)是因碘缺乏而造成的病態(tài)。碘缺乏病最常見的癥狀是甲狀腺腫大,但最嚴重的癥狀是認知功能障礙,因為甲狀腺激素濃度正常是神經(jīng)遷移、神經(jīng)膠質分化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘形成的必要條件。目前,國際兒童發(fā)展指導組認為,碘缺乏病是損害兒童發(fā)育的一個全球性主要風險。
缺碘對成人健康的影響也不容忽視。瑞士人類營養(yǎng)實驗室Zimmermann教授等在LancetDiabetesEndocrinol雜志發(fā)表綜述,重點關注了成人缺碘與甲狀腺疾病之間的聯(lián)系。
碘缺乏病的評估、流行病學
1.WHO推薦碘攝入量如下:
0–5歲,每天90μg;
6-12歲,每天120μg;
>12歲,每天150μg;
懷孕女性每天250μg;哺乳期女性每天250μg。
2.碘缺乏狀態(tài)可通過接觸生物標記物、尿碘濃度(UIC)、功能性生物標記物、甲狀腺腫大、甲狀腺功能檢測等方法進行評估。尿碘反應的是近期碘攝入,因為24-48h后,尿液能排泄超過90%的膳食碘,是一個良好的生物標記物。因此,WHO、UNICE和國際預防碘缺乏癥委員會推薦使用中位數(shù)UIC標準。盡管UIC不能直接評估甲狀腺功能,但UIC的降低或升高能預測甲狀腺疾病發(fā)生風險。
3.據(jù)2014年數(shù)據(jù)統(tǒng)計,碘充足國家有112個,缺碘國家29個,碘過量國家11個。相比以往數(shù)據(jù),碘充足國家從67個上升至112個,進展顯著。
4.調查表明,發(fā)達國家的懷孕女性普遍出現(xiàn)缺碘。
成人缺碘與甲狀腺功能
1.不同年齡碘缺乏癥造成的健康后果:
所有年齡層:甲狀腺腫大、增加甲狀腺對放射的易感性、嚴重缺碘引起甲減;
胎兒:流產(chǎn)、死產(chǎn)、遺傳異常、圍產(chǎn)期死亡;
新生兒:嬰幼兒死亡、地方性克汀??;
兒童及青少年期:心智功能受損、身體發(fā)育推遲;
成人:心智功能受損、工作效率降低、毒性結節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺功能亢進。
2.碘與甲狀腺疾病之間的關系呈U形曲線,碘過量或缺乏都能損害甲狀腺功能。
3.環(huán)境和遺傳因素也會影響甲狀腺疾病。
4.缺碘時,機體通過垂體增加促甲狀腺激素(TSH)分泌,促進鈉碘轉運體表達,從而使甲狀腺細胞攝入碘最大化。此外還能增加攝入碘比例,提高甲狀腺激素的重新使用率,減少腎臟對碘的清除率。
5.尿碘與甲狀腺激素濃度并無明顯相關性,但尿碘確實與血清甲狀腺球蛋白濃度、甲狀腺大小具有明顯相關性。
6.輕中度缺碘時,甲狀腺輕度增大、總血清TG濃度升高,但TSH、T3、T4通常在正常范圍。中重度時,血清TSH濃度輕微升高,但T4正常,可發(fā)展為亞臨床甲減。缺碘更嚴重時,TSH進一步升高,但T3輕度升高或不變化,T4降低。當甲狀腺碘耗盡,T3、T4濃度降低,TSH濃度升高,發(fā)生臨床甲減的人群增加。
甲狀腺腫大及結節(jié)
碘攝入與彌漫性腫大之間的關系呈U形,但結節(jié)性腫大僅發(fā)生于缺碘。
在一項為期5年的3個中國社區(qū)的隊列研究,輕度缺碘(尿碘88ug/L)、正常高碘攝入(尿碘214ug/L)、碘攝入過量(尿碘634ug/L)對應的彌漫性甲狀腺腫累積發(fā)病率分別為7.1%、4.4%、6.9%,而結節(jié)性甲狀腺腫累積發(fā)病率分別是5.0%、2.4%、0.8%。
總體來說,碘化后甲狀腺腫發(fā)生率較低,彌漫性甲狀腺腫從34.0%降至10.3%,而35歲以下結節(jié)性甲狀腺腫從11.3%降至3.8%。
甲狀腺功能亢進癥
與碘適度或過量相比,輕-中度缺碘發(fā)生甲亢風險較高,TSH濃度較低。缺碘能促進甲狀腺細胞群的生長及誘變,從而增加患毒性多結節(jié)甲狀腺腫的風險。
相比適量碘,中度缺碘患者罹患單獨毒性腺瘤、胺碘酮相關甲亢的風險較高。一項為期5年前瞻性研究表明,缺碘發(fā)生甲亢的累積發(fā)病率為1.4%,碘適量為0.9%,碘過量為0.8%。
因此,碘攝入對甲亢影響較大。與碘適量相比,輕-中度缺碘明顯增加結節(jié)性腫、甲亢風險,特別是老年患者。
甲狀腺功能減退癥
相比碘適量,嚴重缺碘發(fā)生甲減風險明顯增加。然而,與碘適量及過量相比,輕-中度缺碘發(fā)生亞臨床或臨床甲減的風險卻明顯降低。
總之,攝碘量的增加能輕微升高亞臨床甲減的發(fā)生率,多發(fā)生于甲狀腺抗體陽性患者。
甲狀腺自身免疫性反應
攝碘量急劇增加能增強甲狀腺的自身免疫,主要是通過增加TG的抗原性。而多項橫斷面研究發(fā)現(xiàn),缺碘人群明顯增加甲狀腺的自身免疫性反應。
攝碘量與甲狀腺自身免疫的關系復雜。一些研究發(fā)現(xiàn),碘過量者甲狀腺抗體濃度較高,但其他研究卻不同。然而,缺碘患者大劑量口服碘可加速甲狀腺抗體的發(fā)展;當?shù)膺^量,自身免疫性甲狀腺炎患者發(fā)生甲減的風險增加。
甲狀腺癌
甲狀腺癌的總體發(fā)病率似乎與飲食碘攝入沒有明顯相關性。
目前沒有明顯證據(jù)表明攝碘增加能引起甲狀腺癌風險升高。相反,糾正缺碘能減少甲狀腺腫大,而后者是甲狀腺癌的主要危險因素之一。此外,在碘適量區(qū),甲狀腺放射性碘劑量比缺碘地區(qū)更低,甲狀腺癌風險也更低。
預防與治療
目前幾乎所有國家都是通過添加食鹽中碘含量以提高飲食碘攝入,該方法簡單、有效、安全而便宜。食鹽碘形式可以為碘化鉀或碘酸鉀,而通常推薦碘酸鉀。
根據(jù)地區(qū)鹽攝入的差異,每千克鹽能添加20-40mg碘。全世界超過70%的低收入國家都開始使用碘化鹽。但是在高收入國家,80-90%的鹽消耗來源與加工食品,故碘鹽的供應是不夠的。
臨床啟示
對于嚴重缺碘地區(qū)來說,碘攝入量的增加是十分必要的,因為它能減少甲減的發(fā)生率,最小程度避免大腦損傷。而輕度缺碘區(qū)增加碘攝入能減少成人的甲狀腺腫、自身免疫和甲狀腺毒癥,也能升高兒童的IQ值。
因此,強化加碘是必要的,但同時也要避免碘攝入過量。