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新型磺脲類藥物有哪些重要功效?

2015-03-19 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:同的抗糖尿病藥物治療有不同的心血管保護作用。近來的臨床研究觀察到不同的磺脲類藥物的安全性和心血管保護作用差異明顯,并且注意到新一代的磺脲類藥物心血管保護作用較好。
  磺脲類降糖藥自50年代問世以來,臨床應用已經(jīng)歷了近半個世紀。迄今為止已積累了大量文獻數(shù)據(jù)。由于磺脲類藥物是針對2型糖尿病的基本致病環(huán)節(jié)——胰島素分泌缺陷,因此,無論其單藥治療或與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合治療,均被臨床廣泛應用。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)、美國糖尿病學會(ADA)以及英國國立臨床規(guī)范研究所(NICE)均推薦,將磺脲類藥物作為大多數(shù)2型糖尿病患者的一線用藥。
 
       2型糖尿病的并發(fā)癥
 
  糖尿病能引起嚴重的并發(fā)癥,其中最為嚴重的是心血管并發(fā)癥,約80%的糖尿病人死于心血管并發(fā)癥。雖然糖尿病是一種葡萄糖-胰島素代 謝紊亂的疾病,但是它主要的病理生理過程卻發(fā)生在血管,它的主要臨床表現(xiàn)也是心血管疾病。沒有心血管疾病的糖尿病患者的長期預后和有心肌梗塞史的非糖尿病患者具有相同的危險。和正常血糖的人相比,糖尿病患者發(fā)生缺血性心臟病、心肌梗塞、心力衰竭、周圍血管疾病和腦血管疾病的機會至少增加2-4倍。此外,和正常血糖的人相比,糖尿病人群中的心血管疾病在診斷時往往也比較嚴重,常表現(xiàn)為嚴重的動脈粥樣硬化,他們的左心衰竭和殘疾的發(fā)生率增高。
 
  在許多國家壯年人群中,糖尿病也是最常見的致盲原因,此外,糖尿病還是最常見慢性腎功能不全和透析的原因,它也是最常見的非血栓型下肢截肢的原因。目前,用在糖尿病上的健康支出已經(jīng)很高且還在不斷升高。在美國,約15%的健康支出為糖尿病。而在英國約10%的健康支出為糖尿病。這些支出的80%用于糖尿病的遠期并發(fā)癥,而糖尿病本身的治療支出僅占全部支出中很小的一部分。因此,有效預防糖尿病的并發(fā)癥將是2型糖尿病任重而道遠的任務。
 
 
  強化血糖控制的益處
 
  大量的臨床研究證實,早期強化血糖控制可減少心血管事件并發(fā)癥。著名的UKPDS研究也證實了強化控制血糖的重要意義。HbA1c每降低1%,可使心肌梗死危險降低16%,微血管疾病降低25%,其他糖尿病相關(guān)事件危險降低12%,。UKPDS研究表明,良好的血糖控制能提供2型糖尿病患者心血管保護。
 
  歷時7.8年的Steno2研究也同樣表明:在強化干預組心血管疾病和微血管事件發(fā)生的危險性下降了53%。其中格列齊特作為強化治療組推薦使用的磺脲類藥物。
 
  磺脲類藥物對心血管的影響
 
  1970年發(fā)表的《全美糖尿病研究大學協(xié)作組研究》(UniversityGroupDiabetesProgram,UGDP)引起了醫(yī)學界對磺脲類藥物和心血管疾病之間關(guān)系的注意。UGDP的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),接受甲苯磺丁脲治療的糖尿病患者,心血管疾病的死亡率增加了2倍以上。隨后的研究發(fā)現(xiàn),β細胞(SUR1)和心肌細胞(SUR2A)表面都有磺脲類受體(SUR)分布,這個受體是ATP依賴性鉀通道的組成部分。磺脲類藥物和心臟SUR2A的結(jié)合可以引起潛在的生理反應,可能和甲苯磺丁脲引起的心血管疾病死亡率增加有關(guān)。心臟和血管平滑肌細胞都表達KATP通道相關(guān)的SUR。這些受體在心肌缺血預適應中發(fā)揮重要作用,能夠保護缺血時間過長導致的心肌損傷。從理論上講,磺脲類藥物和心肌細胞上的KATP通道結(jié)合,可以干擾心肌細胞缺血預適應的反應,增加心肌梗塞的可能性和嚴重程度。但是,各種磺脲類藥物具有不同的受體結(jié)合能力,和其他磺脲類藥物相比,第二代磺脲類藥物能夠更好地選擇性地和β細胞表面KATP通道相關(guān)的SUR結(jié)合。著名的UKPDS并未發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物對心血管疾病有不良影響,相反,對心血管疾病略有改善。近年來發(fā)表的ADOPT研究也表明磺脲類藥物對心血管疾病改變略好于用其他藥物,包括二甲雙胍。
 
  不同磺脲類藥物對心血管保護作用
 
  不同的抗糖尿病藥物治療有不同的心血管保護作用。近來的臨床研究觀察到不同的磺脲類藥物的安全性和心血管保護作用差異明顯,并且注意到新一代的磺脲類藥物心血管保護作用較好。
 
 
  歐洲GUIDE雙盲研究[5]共入選855例2型糖尿病患者,比較每日口服1次格列齊特(達美康)緩釋片與格列美脲的療效和安全性。結(jié)果顯示,雖然兩組HbA1c下降程度近似,格列齊特緩釋片組由8.4%降至7.2%,格列美脲組由8.2%降至7.2%,但兩組低血糖(血糖水平<3mmol/L)發(fā)生率顯著不同(P=0.003),格列齊特緩釋片組為3.7%,而格列美脲組為8.9%。之所以出現(xiàn)這種差異,是因為格列齊特緩釋片藥代動力學平穩(wěn)。
 
  丹麥學者Johnson等進行了以人群為基礎的病例對照和隨訪研究,對使用新、舊磺脲類藥物或其他降糖藥物與治療風險及心肌梗死病死率(CFR)之間的關(guān)系進行了分析。結(jié)果顯示,使用傳統(tǒng)磺脲類藥物(格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的患者發(fā)生心肌梗死的危險(糾正后OR=2.07)高于使用新型磺脲類藥物(格列齊特或格列美脲)的患者(糾正后OR=1.36),這提示新型磺脲類藥物(相對與傳統(tǒng)磺脲類藥物)可能與發(fā)生心梗危險降低相關(guān)。隨訪30天計算的死亡率發(fā)現(xiàn)使用格列齊特緩釋片者最低(9.5%,糾正后OR=0.30)。由于格列奇特緩釋片組病例數(shù)少,沒有達到統(tǒng)計學差異,但反映出較強的趨勢。
 
  總之,新型磺脲類藥物(如格列齊特緩釋片)是一種安全有效、服用方便的口服降糖藥物,既能強化血糖控制,又能提供全面的心血管保護功能,臨床上可單藥應用,也可用于聯(lián)合應用,在2型糖尿病的治療中具有廣泛的應用前景。
(實習編輯:莫蕓嬋)
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