什么是骨質(zhì)疏松癥？簡單來說，骨質(zhì)疏松癥是最常見的骨骼疾病，是一種以骨量低，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。

近年來，有越來越多的藥物被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致骨量丟失和骨折，引起藥源性骨質(zhì)疏松。今天我們就跟著藥師來認識下有哪些藥物可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松？

一、糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松最常見的藥物，長期接受糖皮質(zhì)激素治療（1年以上）的患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率高達30%~50%。糖皮質(zhì)激素引起骨質(zhì)疏松的機制:①促進骨吸收。②抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸功能。③抑制骨形成。常用的口服藥物有醋酸潑尼松片，甲潑尼龍片。

二、抗癲癇藥

抗癲癇藥主要用于控制各種類型癲癇發(fā)作?？拱d癇藥物需要長期服用，而長期服用可致低鈣血癥，高堿性磷酸酶血癥，骨礦含量降低，一般統(tǒng)稱為抗癲癇藥性骨病。導(dǎo)致骨質(zhì)疏松最明顯的是苯妥英鈉，其次為卡馬西平，而丙戊酸鈉則影響少。

三、甲狀腺素類藥物

過量的甲狀腺激素會影響正常骨代謝，導(dǎo)致骨量丟失。甲狀腺素可直接作用于骨細胞，使成骨細胞與破骨細胞活性均上升，引起骨吸收和骨轉(zhuǎn)化，其中，破骨細胞活性增加占主導(dǎo)作用。

四、抗凝類藥物

1）肝素類藥物：肝素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗凝藥物，常用于治療各種原因引起的血栓形成。肝素引起的骨質(zhì)疏松主要與劑量大，長期使用有關(guān)。常用的肝素多為普通肝素，由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在脊柱和肋骨。作用機制可能與其增加骨膠原溶解，促進骨吸收并抑制骨形成有關(guān)。低分子肝素引起骨質(zhì)疏松的風(fēng)險低于普通肝素。

2）口服抗凝藥：華法林等口服抗凝藥主要用于防治血栓栓塞性疾病。由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在橈骨遠端、脊柱和髖骨，也見于肋骨，作用機制可能與其抑制降鈣素沉積、促進骨吸收有關(guān)。

五、質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）

PPIs是一種相對較新發(fā)現(xiàn)對骨骼有負性作用的藥物，目前認為服用PPIs的骨折和骨質(zhì)疏松危險因素為：至少若干年的PPIs服用史、年齡>65歲、近期骨折史、骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后婦女。常見PPIs藥物有奧美拉唑、雷貝拉唑等。

六、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑（TZDs）

羅格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮類降糖藥主要用于治療胰島素抵抗的2型糖尿病。由其引起的骨質(zhì)疏松常表現(xiàn)為全身骨骼受累，多見于女性患者，骨折部位常見于上肢，累及肱骨和手部;下肢骨折多在足部。作用機制可能與其促進絕經(jīng)后女性破骨細胞分化和骨吸收，抑制成骨細胞分化和骨形成有關(guān)。羅格列酮和吡格列酮均可增加骨折風(fēng)險，且絕經(jīng)后女性人群及伴隨應(yīng)用利尿劑的男性人群尤其明顯，風(fēng)險升高比例呈劑量相關(guān)性。

七、促性腺激素釋放激素類藥物

戈那瑞林，亮丙瑞林和戈舍瑞林等促性腺激素釋放激素類藥物主要用于治療前列腺癌、絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期的子宮內(nèi)膜異位癥和乳腺癌。由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在脊柱、髖骨和橈骨遠端，作用機制可能與其提高甲狀旁腺素介導(dǎo)的破骨細胞活性，加速骨轉(zhuǎn)換有關(guān)。

雌激素缺乏比睪酮缺乏更易引起骨質(zhì)疏松，故絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險更高。

八、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

環(huán)孢素和他克莫司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑主要用于器官移植后的排異反應(yīng)及自身免疫性疾病。骨質(zhì)疏松為其常見不良反應(yīng)，多發(fā)生在脊柱部位，作用機制可能與其顯著增加骨吸收有關(guān)。

九、腫瘤化療藥

1）甲氨蝶呤：甲氨蝶呤主要用于治療白血病和自身免疫性疾病等。由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在下肢，如脛骨遠端。作用機制可能與其減少成骨細胞活性、增加破骨細胞生成有關(guān)。

2）芳香酶抑制劑：阿那曲唑等芳香酶抑制劑主要用于治療絕經(jīng)后雌激素或孕激素受體陽性的晚期乳腺癌。由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在下頜骨和脊柱部位，作用機制可能與藥物降低體內(nèi)雌激素水平有關(guān)，雌激素可促進破骨細胞凋亡，抑制骨吸收并促進成骨細胞分化。

3）沙利度胺：沙利度胺常用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑和多發(fā)性骨髓瘤。

其相關(guān)的短期或長期骨代謝異常包括骨折和下頜骨骨質(zhì)疏松等。

十、蛋白酶抑制劑

利托那韋、茚地那韋等蛋白酶抑制劑主要用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)等逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染。由其引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在髖骨、脊柱和肱骨遠端。HIV感染者由于營養(yǎng)不良和慢性感染造成的細胞因子水平升高本身就可能引起骨質(zhì)疏松，而使用蛋白酶抑制劑治療的患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例遠高于未用藥者，作用機制可能與其誘導(dǎo)破骨細胞分化、抑制成骨細胞活性有關(guān);也可能與蛋白酶抑制劑可抑制介導(dǎo)維生素D活化的細胞色素P450(CYP450)混合功能氧化酶有關(guān)抗病毒藥物。

溫馨提示：

1.積極主動向醫(yī)生或藥師匯報用藥史，對于骨質(zhì)疏松癥診斷非常重要。

2.藥源性骨質(zhì)疏松的預(yù)防從以下3個方面:干預(yù)不良生活方式，如低鈉、高鉀、高鈣和高非飽和脂肪酸飲食，加強體育運動，戒煙限酒;適當(dāng)補充鈣劑和維生素D制劑;嚴(yán)格控制致病藥物的使用品種、給藥方式、劑量及療程，降低骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。