二甲雙胍的前世今生

2017-08-14 來源：糖尿病大夫王志宏標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：1920~1950年期間，許多的胍類衍生物相繼被合成出來，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現(xiàn)，影響了雙胍類制劑的應用。1957年，隨著二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗爭的歷史翻開了嶄新的一頁。

　　糖尿病是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)的最古老的病種之一，從有確切的史料文字記載開始，人類對它的觀察至少有三千五百年以上的時間了。但在相當長的時間內因為糖尿病的病因不清，人類對他無能為力。中世紀的時候人們發(fā)現(xiàn)當時常用的成藥Galega（山羊豆）具有緩解糖尿病患者多尿，減少尿糖的作用。Galega在歐洲又叫法國紫丁香（FrenchLilac），是一種原產于歐洲南部和西南亞的豆科多年生草本植物，像其他藥用植物一樣（如藥用大黃Rheumofficinale），“officinalis”在拉丁語中的含義是“被售賣的藥草”。在中世紀，這種植物的地上部分被用來治療鼠疫、蛇咬、瘴氣、排尿困難，甚至還被用來飼養(yǎng)牲畜以增加奶制品產量，最初是被當做牧草引進，但人們發(fā)現(xiàn)它能使牲畜出現(xiàn)肺水腫、低血壓、麻痹等癥狀甚至死亡，1918年，科學家從FrenchLilac中提取了胍類物質，并證實胍類物質具有降低血糖的作用，但因為肝毒性太大而無法在臨床使用。1920~1950年期間，許多的胍類衍生物相繼被合成出來，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現(xiàn)，影響了雙胍類制劑的應用。1957年，隨著二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗爭的歷史翻開了嶄新的一頁。

　　到了六十年代，這個藥物被批準用于治療糖尿病，可好景不長，1968年，美國“大學聯(lián)合糖尿病研究計劃（UGDP）”關于苯乙雙胍的研究結果提示，雙胍類中的苯乙雙胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年，苯乙雙胍因為與乳酸酸中毒有關而在美國被撤離市場，只有二甲雙胍因其很少發(fā)生乳酸酸中毒而仍在臨床使用。此后，發(fā)現(xiàn)與苯乙雙胍相比，二甲雙胍對電子鏈的傳遞及葡萄糖的氧化無明顯抑制作用且不干預乳酸的轉運，由此解釋了其較少發(fā)生乳酸酸中毒的原因。1995年，經(jīng)重新評價后，二甲雙胍在美國批準上市。1998年，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。2000年，二甲雙胍緩釋片（格華止）在美國批準上市，并研發(fā)出一些雙胍類藥物與其他藥物的復合制劑。

　　之后，二甲雙胍的適應癥也隨著各種研究的不斷開展而延伸，2002年由權威的美國糖尿病、消化和腎病研究院（NIDDK）牽頭，27個臨床研究中心參與的糖尿病預防試驗（DPP）證實，二甲雙胍能預防糖耐量受損（IGT）向糖尿病的轉化。2004年，歐盟批準二甲雙胍用于10歲以上兒童2型糖尿病的治療。2005年，Cochrane協(xié)助組薈萃分析顯示了二甲雙胍近50年的臨床療效及安全性，同年，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）指南頒布，進一步明確了二甲雙胍是2型糖尿病藥物治療的基石。2006年美國糖尿病聯(lián)合會（ADA）和歐洲糖尿病研究學會（EASD）共同發(fā)布了2型糖尿病治療新共識，即新確診的2型糖尿病患者應當在采取生活方式干預的同時應用二甲雙胍，此制劑是貫穿治療全程的一線用藥。2007年，ADA指南在2006年發(fā)表的專家共識基礎上首次在控制高血糖的策略中推薦具體的降糖藥使用的前后順序和路徑：生活方式干預的同時應用二甲雙胍作為起始治療，二甲雙胍作為一線治療藥物并貫穿治療全程，胰島素強化合并二甲雙胍及格列酮類作為最終治療。

　　至此，經(jīng)過五十年的風雨洗禮后，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線及全程用藥的卓越地位已為世人所矚目。