既往基于西方人群的數(shù)據(jù)，一些歐美國家的指南如ADA/EASD均推薦二甲雙胍作為T2DM治療的一線用藥。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示中國有近1.1億糖尿病患者，亟待有效防治措施。研究發(fā)現(xiàn)，東方人群的患者特征、血糖特點(diǎn)、飲食特點(diǎn)等與西方人群存在差異。為了提供更加適合中國以及東方T2DM患者的一線治療選擇，楊文英教授等于近日在柳葉刀子刊（LancetDiabetes&Endocrinology）上發(fā)表了中國新診斷2型糖尿病患者的一線治療選擇——二甲雙胍與阿卡波糖的頭對頭研究結(jié)果。

　　該研究共納入788例中國、30~70歲的新診斷T2DM患者。所有患者隨機(jī)接受二甲雙胍緩釋片（1500mgqd）或阿卡波糖（100mgtid），為期48周，結(jié)果表明阿卡波糖降低HbA1c的療效非劣效于二甲雙胍（P=0.8999）。且兩組方案均可降低體重，并且阿卡波糖組降低體重優(yōu)于二甲雙胍組（兩組相差-0.63kg，P=0.0194）。阿卡波糖還具有多重獲益，可改善脂質(zhì)代謝，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和降低甘油三酯（TG）；阿卡波糖較二甲雙胍顯著改善餐后高胰島素血癥；阿卡波糖和二甲雙胍在增加GLP-1水平和降低胰高血糖素水平方面療效相當(dāng)。

　　阿卡波糖通過延緩碳水化合物在腸道的吸收降低餐后血糖，除了可調(diào)節(jié)腸道菌群之外還可增加GLP-1的水平，達(dá)到延緩胃排空和降低體重的目的。隨著血糖的降低，可減少內(nèi)源性胰島素分泌和降低胰高血糖素水平，還可調(diào)節(jié)TG和極低密度脂蛋白（VLDL）合成，從而達(dá)到改善脂質(zhì)代謝的目的。

　　從安全性來看，兩組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相似，阿卡波糖組略低于二甲雙胍組（27%vs.29%），這與“低劑量起始，逐漸加量”有關(guān)：阿卡波糖組第1周起始50mgqd，經(jīng)過4周逐漸加量至100mgtid，可見小劑量起始，滴定至100mgtid的方案有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者耐受性?；谏鲜鼋Y(jié)果，對于餐后血糖升高為主的患者或體重指數(shù)（BMI）較高的中國2型糖尿病患者更選擇阿卡波糖，而不是二甲雙胍。

　　阿卡波糖的療效與碳水化合物攝入有關(guān)，最近童南偉教授發(fā)布的46項(xiàng)東西方人群的阿卡波糖療效的薈萃分析再次證實(shí)阿卡波糖在東方人群中可降低HbA1c達(dá)1.52%，在西方人群中僅降低0.52%。

　　既往指南推薦二甲雙胍作為一線用藥的原因還在于其具有心血管獲益和降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，ACE（阿卡波糖心血管評估）研究將會為阿卡波糖的心血管獲益提供堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。

　　綜上，MARCH研究表明阿卡波糖與二甲雙胍療效相當(dāng)、獲益更多，阿卡波糖是以碳水化合物攝入為主的、餐后血糖升高為主的T2DM患者一線首選。