一、口服降糖藥的種類

　　T2DM患者中少部分患者通過控制飲食、運(yùn)動鍛煉和減輕體重等可控制病情，大部分患者還需通過口服降糖藥物或胰島素治療?？诜堤撬幬镌谔悄虿〉闹委熤姓加泻苤匾牡匚弧?/p>

　　1.雙胍類：可抑制肝葡萄糖的輸出，改善外周組織對胰島素的敏感性，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用。目前，廣泛應(yīng)用的是二甲雙胍。苯乙雙胍（又名降糖靈）因乳酸性酸中毒發(fā)生率較高（有時可致命），許多國家已停用。

　　2.磺脲類：通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平來發(fā)揮作用。目前，我國上市的磺脲類降糖藥物主要為第二代產(chǎn)品包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮和格列美脲。第一代磺脲類藥物甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲已基本停用。格列本脲、消渴丸（是含有格列本脲和多種中藥成分的固定劑量復(fù)方制劑）低血糖風(fēng)險較大。

　　3.格列奈類：通過刺激胰島素早時相分泌降低餐后血糖。我國上市的格列奈類有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈鈣。

　　4.α‐葡萄糖苷酶抑制劑：食物中淀粉、糊精和雙糖的分解和吸收需要α‐葡萄糖苷酶，α‐葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制這一類酶可延緩碳水化合物在腸道的分解和吸收，降低餐后高血糖。目前，我國上市的α‐葡萄糖甘酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

　　5.TZDs：主要通過激活PPAR起作用，被稱為胰島素增敏劑，明顯減輕IR。有吡格列酮和羅格列酮兩種制劑。

　　6.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑：通過抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌和抑制胰升血糖素分泌。目前，在國內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。

　　二、口服降糖藥應(yīng)用原則

　　T2DM患者可在胰島素治療的基礎(chǔ)上選用雙胍類、α‐葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，不用胰島素促泌劑。T2DM單藥起始治療肥胖、超重或體重正常患者首選雙胍類，消瘦者則首選促胰島素分泌劑；單藥降糖效果以磺脲類和二甲雙胍最強(qiáng)，可使HbA1c下降1.5％；聯(lián)合用藥時，原則上同類降糖藥不合用，聯(lián)合用藥不宜多于3種，聯(lián)合使用3種時各劑量一般不用全量；在使用2種以上、劑量中等以上口服降糖藥后血糖仍難以達(dá)標(biāo)時，應(yīng)考慮聯(lián)合胰島素治療圖1。

　　三、不良反應(yīng)

　　雙胍類不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲下降、腹部不適等）、乳酸性酸中毒（主要見于苯乙雙胍）、維生素B12缺乏等。

　　磺脲類不良反應(yīng)最常見的是低血糖反應(yīng)、體重增加、消化道反應(yīng)；少見的不良反應(yīng)有肝功能損害、過敏、骨髓抑制。

　　格列奈類不良反應(yīng)有低血糖、胃腸功能失調(diào)（腹瀉、嘔吐等）、乏力；少見的有過敏反應(yīng)、肝酶升高等。

　　α‐葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)有腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉等，與其他降糖藥合用時可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，其他有肝功能損害、皮膚過敏、多形性紅斑等。

　　TZDs不良反應(yīng)有體重增加、輕度或中度水腫、呼吸道感染、頭痛、肝功能異常，與其他降糖藥合用時可發(fā)生低血糖，也可引起乏力、骨密度降低等。

　　DPP-4抑制劑低血糖發(fā)生率很低，與其他降糖藥合用時可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，較常見的不良反應(yīng)為腹痛、惡心、頭痛、腹瀉，另外，在治療期間不會影響體重，過敏反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)等。

　　四、我國常用口服降糖藥使用和特點(diǎn)

　　五、我國常用口服降糖藥使用原則

　　1.糖尿病慢性腎臟疾?。–KD）

　　2.肝功能異?；颊呓堤撬幬飸?yīng)用原則：嚴(yán)重肝功能不全禁用二甲雙胍、磺脲類藥物、α‐葡萄糖苷酶抑制劑。

　?。?）那格列奈：對輕度至中度肝病患者不需調(diào)整藥物劑量，嚴(yán)重肝病患者慎用。

　?。?）瑞格列奈：肝功能損傷患者應(yīng)慎用，重度肝功能異?；颊呓?。

　?。?）胰島素增敏劑：如患者有活動性肝病的證據(jù)或ALT水平超過正常上限2.5倍，則不推薦。

　　（4）沙格列?。狠p、中度肝功能受損者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，中度肝功能受損者需謹(jǐn)慎，不推薦用于嚴(yán)重肝功能受損的患者。

　?。?）維格列汀：開始給藥前ALT或AST＞正常值上限3倍者禁用。

　　（6）利格列?。焊喂δ苁軗p者不需調(diào)整劑量；阿格列汀即磷酸西格列汀，輕、中度肝功能受損者無需調(diào)整劑量，目前尚無嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用

　　藥經(jīng)驗(yàn)。

　?。?）阿格列汀：輕、中度肝功能受損的患者不需調(diào)整劑量。目前尚無嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。

　　（8）西格列汀：輕度或中度肝功能受損者不需調(diào)整劑量。目前尚無嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。