DPP-4抑制劑&SGLT2抑制劑

2016-12-13 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：DPP-4抑制劑的作用機(jī)制是刺激人體胰島素分泌、降低胰高血糖素分泌，且上述兩種作用均受到患者的血糖水平調(diào)節(jié)。

　　當(dāng)?shù)貢r間9月14日下午，EASD2016最受關(guān)注的研討會之一在開幕式大廳召開，該場研討會題為：“DPP-4抑制劑的10年歷程——我們學(xué)到了什么？”。

　　比利時列日市學(xué)院醫(yī)院糖尿病科主任ANDRéJ.SCHEEN教授對DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑的作用機(jī)制和各自的臨床作用特點進(jìn)行了解析。

　　Scheen教授介紹：在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，人們主要依賴兩類藥物進(jìn)行降糖治療——磺脲類藥物和二甲雙胍，前者的作用機(jī)制是刺激胰島素分泌，但由于其作用不依賴于血糖水平，因此可能給患者帶來低血糖風(fēng)險；后者抑制肝糖原分解，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，但隨之而來的是胃腸道不良反應(yīng)及乳酸性酸中毒風(fēng)險。

　　在上述兩種藥物之后，陸續(xù)有其他種類的口服降糖藥上市，例如α-糖苷酶抑制劑、格列酮類等，然而二甲雙胍始終保持一線治療的地位，即使患者面臨著低血糖、體重增加、治療失敗以及心血管并發(fā)癥風(fēng)險升高。這可能是由于二甲雙胍在臨床應(yīng)用的時間長，且價格低廉的原因。如果服用二甲雙胍患者血糖控制不良，磺脲類在很多國家是最常被考慮加用的藥物。

　　近年來，兩種新型口服降糖藥的上市，引發(fā)了糖尿病領(lǐng)域的極大關(guān)注。

　　第一種新型口服降糖藥物是DPP-4抑制劑，包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀和維格列汀。DPP-4抑制劑的作用機(jī)制是刺激人體胰島素分泌、降低胰高血糖素分泌，且上述兩種作用均受到患者的血糖水平調(diào)節(jié)。

　　與磺脲類藥物相比，DPP-4抑制劑不引起低血糖和體重增加，因此患者對該藥物耐受性表現(xiàn)突出，即使是非常虛弱的患者（對于腎衰患者劑量應(yīng)適量降低，利格列汀除外）也可以服用，并且服用方便。此外，DPP-4抑制劑與二甲雙胍的固定劑量復(fù)方制劑目前已被廣泛應(yīng)用，減少了每天的服藥片數(shù)，增加了患者的治療依從性。最后，DPP-4抑制劑的心血管安全性已經(jīng)被一系列包含心血管終點的臨床研究證實（沙格列汀的心衰風(fēng)險尚不能排除）。

　　另一類新型口服降糖藥是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，包括卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈，目前上述藥物已經(jīng)在很多國家上市。此類藥物抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)糖分從尿液排出從而實現(xiàn)降糖療效，且不引起低血糖。除降糖作用，他們還有助于體重降低、降壓并且降低尿酸的作用。然而，對于腎損傷的患者其降糖作用被減弱，并且其可能為患者帶來生殖道感染的風(fēng)險（尤其是女性患者），胰島素相對不足的患者服用SGLT2抑制劑可能會發(fā)生酮癥酸中毒。

　　EMPA-REGOUTCOME研究結(jié)果顯示，合并心血管疾病的T2DM患者應(yīng)用SGLT2抑制劑恩格列凈治療可以顯著降低心血管死亡率和全因死亡率，同時伴隨主要心血管事件（尤其是心衰）、腎臟事件發(fā)生率的降低。上述作用背后的機(jī)制尚未完全被揭示，是否是SGLT2抑制劑共有的作用優(yōu)勢也尚無定論，期待未來針對坎格列凈和達(dá)格列凈的臨床研究能夠回答這個問題。

　　Scheen教授認(rèn)為，在二甲雙胍和磺脲類藥物之外，DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑這兩類具有多項臨床優(yōu)勢的新型口服降糖藥給臨床醫(yī)生提供了新的選擇。然而對于初始治療失敗的患者選用哪種藥物更具優(yōu)勢還不能下結(jié)論，依據(jù)ADA-EASD立場聲明，治療方案的制定應(yīng)遵循以患者為中心的原則。對于血糖控制不佳的肥胖、高血壓、心衰或伴有其他心血管風(fēng)險因素的T2DM患者，從EMPA-REGOUTCOME研究結(jié)果出發(fā)，SGLT-2抑制劑可能是一個好的選擇；而對于身體虛弱、尤其是老年患者伴有脫水/低血糖風(fēng)險或者伴有中到重度腎臟損傷，DPP-4抑制劑可能是一個服用方便和安全的好選擇。

　　Scheen教授在總結(jié)中指出，未來幾年將有越來越多的DPP-4抑制劑和SGL-2抑制劑相關(guān)研究結(jié)果問世，將會給臨床醫(yī)生制定臨床決策提供寶貴的指導(dǎo)，此外，這兩類藥物并不是相互競爭的關(guān)系，目前已有證據(jù)顯示兩者聯(lián)用可以強(qiáng)化血糖控制，改善患者的臨床結(jié)局。

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