說起胰島素，大家可能都知道這是個降血糖的激素。如果胰島素分泌不足，或者胰島素抵抗，那血糖控制不住，就是糖尿病了。

不過今天奇點糕要說的并不是糖尿病，而是胰島素在免疫系統(tǒng)中的作用。

近日，多倫多綜合研究所的DanielWiner等就發(fā)現(xiàn)，缺少了胰島素信號的刺激，T細胞雖不會死亡，卻會怠工，造成機體免疫力下降。這一成果發(fā)表在CellMetabolism上[1]。

T細胞是適應性免疫的主要參與者，而且之前就有研究發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)的T細胞表面沒有胰島素受體，但隨著T細胞的激活，表面的胰島素受體大大增多[2]。研究人員就決定從T細胞入手，看看胰島素信號在免疫中的作用。

研究人員首先敲除了T細胞上的胰島素受體，掐斷了胰島素信號通路，然后在體外激活了這些缺少胰島素受體的T細胞。缺少了胰島素受體，T細胞雖說還能像正常T細胞一樣，在刺激下變大，但分泌炎性因子γ-干擾素的能力和增殖能力都下降了。

相反，如果往正常的激活T細胞的培養(yǎng)基里加入胰島素，T細胞的增殖會變快，產(chǎn)生的炎性因子γ-干擾素和IL-2也更多。而胰島素受體抑制劑的存在會大大降低T細胞的增殖和炎性因子的分泌。

看來，胰島素信號確實對T細胞功能有重要影響！

不過光有體外實驗還不夠。研究人員又在小鼠中進行了實驗。研究人員向小鼠身體里注入了胰島素受體缺陷的OT-Ⅱ轉(zhuǎn)基因T細胞的和正常的OT-Ⅱ轉(zhuǎn)基因T細胞。轉(zhuǎn)了OT-Ⅱ基因的T細胞，可以用雞卵清蛋白激活。

接下來就是用雞卵清蛋白激活轉(zhuǎn)入的T細胞了。研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島素受體缺陷的T細胞，在淋巴結和脾中的增殖都明顯比正常的慢。在激活4天后，脾和淋巴結中的胰島素缺陷T細胞，也比胰島素受體正常的T細胞要少的多。

再怎么檢驗T細胞功能都不如真刀真槍地跟病原體干一場有說服力。研究人員接下來測試了T細胞上的胰島素受體，對流感病毒感染的影響。研究人員選擇性敲除了T細胞上的胰島素受體，然后在小鼠鼻中接種了流感病毒H1N1。

感染初期，受感染影響，小鼠體重一天天減少。這一階段主要受固有免疫影響，跟T細胞關系不大，兩組體重沒什么差距。但到了第9天，對照組的正常小鼠中，跟T細胞有密切關系的適應性免疫接管了戰(zhàn)場，很快戰(zhàn)勝了病毒，體重開始回升。而那些T細胞上胰島素受體缺陷的小鼠，體重還在繼續(xù)下降。

“我們已經(jīng)確定代謝最流行的激素之一，胰島素，是免疫系統(tǒng)功能的一種新型‘協(xié)同刺激’驅(qū)動因素，”丹·溫納博士說。“我們的工作揭示了這種信號通路在免疫細胞(主要是T細胞)中的作用，為將來更好地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)開辟了道路。”

此外，研究人員也注意到，在2009年的甲型H1N1流感疫情中，45%的感染者不是肥胖（BMI>30），就是病態(tài)肥胖（BMI>40）[3]。在預后上，肥胖患者也普遍不如體重正常的人[4]。肥胖還跟尿路感染、牙周炎、院內(nèi)感染、手術感染有關[5]，肥胖人群中的腫瘤發(fā)生率也更高[6]。

或許，就是肥胖帶來的胰島素抵抗，減弱了T細胞的功能，才讓這些病找上門來。這也將是作者下一步的研究方向。

又到了流感容易流行的秋季。不說了，奇點糕跑步減肥去了。