近日,來自法國的科學家在著名國際學術(shù)期刊NatureMedicine在線發(fā)表了他們的最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)IRF5與肥胖及胰島素敏感性改變具有相關(guān)性,并通過敲除小鼠模型對其在肥胖及代謝中的作用進行了探討。
內(nèi)臟脂肪的積累與炎癥增加以及代謝性疾病患病風險增加具有重要關(guān)聯(lián)。但調(diào)節(jié)脂肪組織病理性擴張的分子機制一直不清楚。之前有研究表明干擾素調(diào)節(jié)因子5(IRF5)對于巨噬細胞向促炎癥方向極化具有重要調(diào)節(jié)作用。
在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)IRF5缺失小鼠在高脂飲食刺激下,與野生型小鼠相比,其內(nèi)臟脂肪的生長并沒有明顯變化,但其皮下脂肪組織表現(xiàn)出明顯的擴張。通過對內(nèi)臟脂肪進行分析,他們發(fā)現(xiàn)IRF5缺失小鼠其內(nèi)臟脂肪中選擇性激活的巨噬細胞出現(xiàn)明顯的積累,并且高度的膠原沉積限制了脂肪細胞的生長,同時,與野生型小鼠相比,IRF5缺失小鼠的胰島素敏感性得到了顯著改善。
隨后,研究人員利用肥胖人群進行了分析,發(fā)現(xiàn)IRF5的表達水平與內(nèi)臟脂肪的胰島素敏感性和膠原沉積呈負相關(guān)。研究人員對脂肪組織中對巨噬細胞進行了全基因組表達分析,結(jié)果表明TGFB1是IRF5的直接靶基因,IRF5能夠介導(dǎo)對TGFB1表達的抑制作用。
這項研究揭示了IRF5在調(diào)節(jié)不同脂肪組織部位生長以及肥胖過程中胰島素敏感性方面具有重要作用,抑制IRF5表達可能是促進代謝健康狀態(tài),改善肥胖及相關(guān)代謝紊亂的一條潛在途徑。
1、改善胰島素敏感性,促進血糖平衡2、降低對糖類的渴望,促進減肥3、緩解糖耐量異常,降低代謝綜合征風險
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