本周《自然》雜志又搞了一出沒排版就發(fā)表,一篇短短的論文將一直在風口浪尖的生酮飲食又帶進了人們的視野。
所謂的生酮飲食,就是一種低碳水、高脂肪的飲食方式,關(guān)于它到底健康與否,健身界、減肥界、科學界都有諸多討論。我們此前也曾介紹過生酮飲食對心衰、衰老的一些益處。
這次,我們有了一份新的答案,生酮飲食,或許可以協(xié)助某些藥物治療特定類型的癌癥!哥倫比亞大學和康奈爾大學研究者發(fā)現(xiàn),生酮飲食可以抑制胰島素反饋通路,改善胰島素誘導的PI3K抑制劑類抗癌藥物的抗性,大幅度提高藥物療效[1]!
不得不說,這讓奇點糕有種“謠言成真”的感覺。當然了,生酮飲食能夠協(xié)助抗癌,并不意味著僅靠生酮飲食就能夠?qū)Π┌Y進行有效的治療,具體如何,咱們下面分解~
2013年,F(xiàn)rederickHatfield因一段CBN采訪視頻一炮走紅[2]。他本身是運動健將,富有而有名,但是不幸的是,他患上了癌癥,而且癌細胞已經(jīng)擴散到全身的骨骼。他看了好幾名醫(yī)生,卻都得到了同樣的回答——他活不過三個月了。
當他一心等死的時候,他聽說了生酮飲食,并且抱著自暴自棄的心態(tài)嘗試了一下。奇跡發(fā)生了,他的癌癥被治愈了。
這就是所謂“生酮飲食餓死癌細胞”謠言的最初起源。按照這個理論,癌細胞只能通過葡萄糖供能,生酮飲食切斷了飲食中的碳源,也就把癌細胞餓死了。
可是事實哪有理論這么簡單呢?人體內(nèi)會儲存一定的糖原,糖異生過程也能夠?qū)⑵渌臓I養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖。最明顯的事實是,不少晚期癌癥患者,別說生酮了,他們什么也吃不下,癌細胞照樣活蹦亂跳。
不過生酮飲食確實是能夠?qū)w內(nèi)的糖代謝體系產(chǎn)生比較大的影響,這也就引出了我們今天的另一個主角,PI3K抑制劑。
生酮飲食里脂肪占絕大多數(shù),碳水則極低
PIK3CA突變是人類癌癥中最常見的突變之一[3],因而也是科學家特別關(guān)注的抗癌靶點。它所表達的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)是一類作用十分廣泛的蛋白,參與細胞的生長、增殖、分化、運動以及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運等諸多重要的生理過程,它的過度活躍導致了癌癥的發(fā)生。
然而PI3K抑制劑的治療效果卻并不算很好,很大的一個原因就是PI3K管的實在是太多了,牽一發(fā)而動全身,而機體又是動態(tài)平衡的,很容易就導致對藥物的抗性。
這就要說到糖代謝和胰島素了。PI3K家族還有調(diào)控糖代謝的功能,它幾乎介導了所有細胞對胰島素的反饋,抑制PI3K相當于阻斷了胰島素的作用通路,一方面增加肝糖原的分解,另一方面降低骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取。服用PI3K抑制劑幾小時內(nèi),患者就會出現(xiàn)高血糖癥。
這倒也不算是致命,高血糖癥只是暫時的,胰腺很快就會代償性地多分泌胰島素來調(diào)節(jié)血糖。只要不是患者還有胰島素抵抗的問題,那么血糖很快就會恢復正常。
可是問題也出在這波代償?shù)囊葝u素上。胰島素本身就能夠激活PI3K通路,對癌癥發(fā)展也有深遠的影響[4],這不由得讓研究者猜測,這波代償產(chǎn)生的胰島素,怕不是把PI3K抑制劑好不容易壓制住的癌細胞又攛掇起來了吧!
研究者在PIK3CA突變胰腺癌小鼠身上進行了實驗,PI3K抑制劑確實能夠增加血糖水平并誘導胰島素水平升高,癌細胞對葡萄糖的攝取也增加了。
當研究者取出癌細胞,在體外給予PI3K抑制劑和對應生理水平胰島素的時候,他們發(fā)現(xiàn),PI3K通路確實有一部分被再次激活了!而且mTOR通路幾乎被完全激活了!
這說明,即使PI3K抑制劑仍舊存在,它導致的升高的胰島素也足以再次激活PI3K通路,完全抵消掉藥物的作用!同樣的現(xiàn)象也在其他的癌細胞系中觀察到了,但對劑量的敏感性略有不同。
咦,這樣說來,通過飲食或者藥物來降低血糖,防止胰島素水平上升,說不準可以增強PI3K抑制劑的療效!
三種不同PI3K抑制劑都導致血糖和胰島素水平升高
生酮飲食出場了。早在上個世紀七十年代,生酮飲食就被用于治療癲癇了,同時,與西式飲食相比,它也表現(xiàn)出了很好的降低血糖、提高胰島素敏感性的能力[5]。通過生酮飲食,可以耗盡肝臟中的糖原儲備,減少PI3K抑制劑使用后的葡萄糖釋放。
在藥物方面,研究者則選擇了二甲雙胍和SGLT2抑制劑。二甲雙胍能夠提高胰島素敏感性,它本身也是PI3K抑制劑使用中血糖管理的常用藥[6];SGLT2抑制劑則是通過抑制腎臟的葡萄糖再攝取起作用,它的耐受性也不錯。
生酮飲食有了令研究者感到驚喜的出色表現(xiàn)。
服用了PI3K抑制劑之后,二甲雙胍鼠血糖和胰島素水平都與空白對照組相差不大,而生酮飲食鼠和SGLT2抑制劑鼠血糖保持了較低的升高,特別是生酮飲食鼠,它們體內(nèi)的胰島素水平最低!
生酮飲食小鼠胰島素水平最低
在生酮飲食的加持之下,PI3K抑制劑的療效大幅增長,小鼠的生存期延長了近3倍!聯(lián)合PI3K抑制劑使用降糖藥,也比單獨使用PI3K抑制劑表現(xiàn)出了更好的治療效果。
研究者還利用發(fā)卡RNA拮抗胰島素受體、外源補充胰島素等方式反復確認了,胰島素就是PI3K抑制劑作用的最大限制,看來這個研究方向確實值得深究一下了!
不過研究者也提到,單獨采取生酮飲食法是不足以對癌癥進行治療的。前文也提過,根據(jù)不同的癌種,生酮飲食具有不同的影響。在急性髓系白血病(AML)中,單獨生酮居然會加速癌細胞的生長。臨床存在更多的異質(zhì)性,在更多的研究之前,很難說哪些方法是確定有益的。
目前經(jīng)過FDA批準上市的PI3K抑制劑藥物共有兩種,主要用于治療幾種血液癌癥。研究者正在計劃一項新的臨床試驗,嘗試其中一種與生酮飲食聯(lián)合治療淋巴瘤或子宮內(nèi)膜癌的潛力。這項試驗目前正在等待倫理審查,順利的話將在明年招募患者[7]。
這里奇點糕也要多說幾句,嚴格的生酮飲食是有一定安全隱患的,在沒有專業(yè)醫(yī)師建議的情況下,還是不要輕易以身試險為妙~
清熱解毒,散瘀止痛。用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌、食道癌、賁門癌、直腸癌等消化道腫瘤。
健客價: ¥50清熱解毒,散瘀止痛,用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌,食道癌、賁門癌、直腸癌等消化道腫瘤。
健客價: ¥53本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如:運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥221.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥10本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥53用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥13配合低蛋白飲食,預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球濾過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價: ¥119配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥90配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥44本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實體瘤患者。
健客價: ¥92用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥58抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥22高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥62本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥67扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥1251.高膽固醇血癥飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時,可應用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。 2.冠心病對冠心病患者,辛伐他汀適用于:減少死亡的危險性;減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性;減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù));延緩動脈粥樣硬化的進展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
健客價: ¥19.8FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
健客價: ¥2191.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL
健客價: ¥471.高膽固醇血癥 (1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率 (2)在高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥并存而以高膽固醇癥為主的患者,辛伐他汀可降低膽固醇水平。 2.冠心
健客價: ¥4.5健脾益氣,和胃止瀉。用于脾胃虛弱所致的飲食不化、脘悶嘈雜、惡心嘔吐、腹痛便溏、不思飲食、體弱倦怠。
健客價: ¥11.5單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥117利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥70本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥149抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥44