歲末，馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)（以下簡稱“馬應(yīng)龍”）陷入爭議之中。

　　2016年1月25日，馬應(yīng)龍被爆遭美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱FDA）點(diǎn)名。FDA公告指出，在美國市場上銷售的馬應(yīng)龍復(fù)方甘草口服溶液，其英文說明中未列明藥品中含有嗎啡，目前已啟動召回。

　　1月26日，馬應(yīng)龍股價下跌9.54%。事實(shí)上在此輪弱市下，馬應(yīng)龍同樣未能幸免，從2015年12月23日股價最高的24.63元，到2016年1月27日最低的14.68元，股價最高跌幅超過40%，市值縮水42.89億元。

　　1月27日，馬應(yīng)龍市場部相關(guān)人士對《中國經(jīng)營報》記者表示，這次涉事產(chǎn)品主要在美國，對中國市場沒有影響，產(chǎn)品也符合國標(biāo)，但對于為何英文說明中沒有標(biāo)注嗎啡成分，是有意隱瞞還是無意疏漏，其則表示并不清楚。

　　而馬應(yīng)龍董秘辦公室相關(guān)人士也對本報記者說，美國市場的產(chǎn)品已進(jìn)行召回，但中國市場并沒有召回計劃。

　　事發(fā)

　　FDA公告指出，馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)的復(fù)方甘草口服溶液（LicoriceCoughingLiquid，英文說明中未列明藥品中含有嗎啡。如果吃了這種止咳糖漿，對嗎啡過敏的消費(fèi)者可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。FDA建議消費(fèi)者，如果已買了該糖漿，請不要服用。

　　據(jù)FDA表示，此次是通過抽檢的方式發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草口服溶液含嗎啡的情況，該機(jī)構(gòu)定期會對市面上正在出售的各種藥品進(jìn)行抽樣調(diào)查。此次行動，則發(fā)現(xiàn)這款100ml的口服溶液標(biāo)注配方中有復(fù)方樟腦。而復(fù)方樟腦的主要有效成分其實(shí)就是阿片類物質(zhì)，而阿片類物質(zhì)其中就有無水嗎啡，因此，這款藥品是含有嗎啡的。實(shí)際上，含有嗎啡的止咳藥有成癮性，應(yīng)該慎用，不適合長期或大量使用。

　　據(jù)記者了解，馬應(yīng)龍這款藥品在美國屬于處方藥，但由于藥品說明上并沒有任何提醒，一般消費(fèi)者都很難知道其中含有嗎啡。一旦有嗎啡過敏者服用這種藥物，就會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。除此之外，這類藥品也會導(dǎo)致一些消費(fèi)者出現(xiàn)不良反應(yīng)或者是上癮等情況。

　　而FDA對于含有像嗎啡這樣物質(zhì)的藥物非常謹(jǐn)慎。特別是兒童、婦女、老人等。所以，要求有關(guān)企業(yè)一定要在說明中注明含有嗎啡，并且在明顯位置標(biāo)識禁用的人群。

　　根據(jù)FDA公告，該糖漿由中國馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司制造，通過一家加州波莫納的公司在美國分銷。該糖漿可以在線購買，也可在零售店里買到。

　　據(jù)FDA表示，這款藥品目前在加利福尼亞州、新澤西州、夏威夷州、伊利諾伊州、俄亥俄州和內(nèi)華達(dá)州的多家中國超市中出售，且還有很多的剩余庫存。FDA目前已經(jīng)讓代理商通知分銷商以及零售商，告知購買過此藥品的顧客并予以退貨、退款處理。而剩余的庫存則進(jìn)行封存處理，由代理商進(jìn)行安排并且將這批藥品退回中國生產(chǎn)商處。

　　對此，馬應(yīng)龍在澄清公告中表示，其生產(chǎn)的復(fù)方甘草口服溶液由美國邁思特藥業(yè)有限公司（MasterHerbs（USA）Inc.以下簡稱“邁思特藥業(yè)”）負(fù)責(zé)產(chǎn)品在美國登記備案并進(jìn)口銷售。2003年邁思特藥業(yè)向FDA登記備案復(fù)方甘草口服溶液（時名復(fù)方甘草合劑），并獲NDC（美國國家藥品文號NationalDrugCode）號為68511-460-01。公司詢問邁思特藥業(yè)后獲知，近期美國FDA通知邁思特藥業(yè)復(fù)方甘草口服溶液含有嗎啡，并且嗎啡沒有出現(xiàn)在產(chǎn)品英文標(biāo)簽中，告知其嗎啡屬于嚴(yán)格管控范圍，要求邁思特藥業(yè)立即召回產(chǎn)品。目前邁思特藥業(yè)已經(jīng)在FDA網(wǎng)站上公布召回信息，目前，已通知下游客戶實(shí)施召回。

　　而據(jù)記者了解，在國內(nèi)銷售的產(chǎn)品中，馬應(yīng)龍也沒有提及嗎啡成分，只是注明了禁忌事項。馬應(yīng)龍則表示，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理，該產(chǎn)品說明書及包裝文字均依據(jù)官方的相關(guān)規(guī)定以及官方下發(fā)的復(fù)方甘草口服溶液說明書印制。

　　目前，國內(nèi)藥品監(jiān)管部門對于止咳糖漿類藥品中“嗎啡”成分的標(biāo)示確實(shí)并無特別規(guī)定。但我國早在1998年已將所有含可待因（與“嗎啡”作用類似，同屬鴉片類藥物）成分的止咳口服溶液列入處方藥管理，明確了該類藥品“只能銷售給具有合法資格的藥品經(jīng)營單位及醫(yī)療機(jī)構(gòu)”及“嚴(yán)格憑處方銷售”等。

　　對此，一位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，既然含可待因成分的止咳口服液進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管和明確說明書，而與之屬性相似的含嗎啡止咳糖漿類藥品也應(yīng)統(tǒng)一納入嚴(yán)格監(jiān)管體系中來，并應(yīng)在說明書中注明嗎啡成分，給一些患者以提醒作用，否則也將可能對一些患者造成潛在的傷害。

　　風(fēng)險

　　馬應(yīng)龍董秘辦公室相關(guān)人士對本報記者表示，涉事的止咳藥只占整個公司的銷售極小的一部分，因此對公司未來的業(yè)績不會有影響。

　　數(shù)據(jù)顯示，馬應(yīng)龍公司2013年復(fù)方甘草口服溶液銷售收入為3621.2萬元，占公司當(dāng)年營業(yè)總收入的2.26%，產(chǎn)生的凈利潤為88.5萬元，占公司當(dāng)年凈利潤的0.47%；2014年復(fù)方甘草口服溶液銷售收入為3239.95萬元，占公司當(dāng)年營業(yè)總收入的2%，產(chǎn)生的凈利潤119.21萬元，占公司當(dāng)年凈利潤的0.59%。

　　此外，馬應(yīng)龍還介紹，復(fù)方甘草口服溶液現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國藥典》（2015年版）二部，本品為復(fù)方制劑，其組份為：每10ml中含甘草流浸膏1.2ml、復(fù)方樟腦酊1.8ml、甘油1.2ml、愈創(chuàng)甘油醚0.05g、濃氨溶液適量。適應(yīng)癥為：用于上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽。禁忌包括：孕婦及哺乳期婦女禁用；對本品過敏者禁用；對乙醇（酒精）過敏者禁用。兒童用藥注意事項包括：兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師；兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

　　“我們在國內(nèi)銷售是處方藥，完全靠醫(yī)生的處方才可以開藥，因此不會出現(xiàn)濫用的情況。”馬應(yīng)龍市場部人士對記者表示。

　　不過，業(yè)內(nèi)人士表示，馬應(yīng)龍止咳藥事件可能引發(fā)FDA重拳出手中國醫(yī)藥（12.120，0.41，3.50%），以后會對中國的藥企采取更為嚴(yán)厲的檢查和懲治措施。

　　美國是世界最大的醫(yī)藥市場，其總值大約占全球的三分之一。但是，進(jìn)入美國醫(yī)藥市場尤其想取得商業(yè)上的成功殊非容易。這不僅因為美國對醫(yī)藥、食品的嚴(yán)格監(jiān)管近乎苛刻，F(xiàn)DA的嚴(yán)謹(jǐn)一直是各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)桿。

　　而目前中國是僅次于印度的美國第二大原料藥進(jìn)口國，而且也有越來越多的中國藥企在美國申報仿制藥。各種跡象表明，F(xiàn)DA在花了幾年時間重手整頓印度仿制藥的質(zhì)量之后，預(yù)計近期已把檢查的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中國。

　　2015年9月10日，F(xiàn)DA對海正藥業(yè)臺州工廠發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認(rèn)可期間，在海正藥業(yè)臺州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進(jìn)入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進(jìn)入美國市場。

　　同樣，問題也在浙江九洲藥業(yè)出現(xiàn)過。九洲藥業(yè)從其他企業(yè)采購了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經(jīng)質(zhì)檢即送往美國。FDA審查員發(fā)現(xiàn)也出現(xiàn)過缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲藥業(yè)臺州生產(chǎn)的卡馬西平等也在美國FDA禁止名單上。

　　近期，美國FDA已經(jīng)借此機(jī)會申請大幅度增加在中國現(xiàn)場檢查員的人手。比如，F(xiàn)DA之前在中國的現(xiàn)場檢查員只有2個，審查大約700個GMP原料藥生產(chǎn)基地。檢查員的人數(shù)最近將大幅增加到26位。到目前為止，中國總共已經(jīng)有38個產(chǎn)品被禁止銷往美國，是僅次于印度禁止藥品第二多的國家。

　　事實(shí)上，近年來，多家中國企業(yè)在海外因藥品標(biāo)注不全而被強(qiáng)令召回。2013年2月，云南白藥（59.99，2.03，3.50%）就在香港被檢出含有未標(biāo)注的毒性成分烏頭類生物堿（草烏的主要成分），香港衛(wèi)生署及澳門衛(wèi)生局隨即對云南白藥發(fā)出禁售及回收命令。當(dāng)時給出不公布成分的說辭是，云南白藥是“中藥保護(hù)品種”，部分配方不能公開。

　　隨后，在2013年11月，國家食藥總局發(fā)布的《關(guān)于修訂含毒性中藥飲片中成藥品種說明書的通知》規(guī)定，產(chǎn)品中含有毒性藥材的中藥飲片企業(yè)，必須在說明書中寫明毒性成分并添加警示語。云南白藥在2014年修改說明書，標(biāo)明含有草烏成分。

　　另外，雖然馬應(yīng)龍該款止咳藥在美國市場的銷量極小，但FDA對所有企業(yè)的“失誤”，無論是惡意造假還是無意出錯，一旦發(fā)現(xiàn)都是嚴(yán)懲。

　　2013年，惠氏旗下的惠氏制藥公司因藥品在營銷過程中存在誤導(dǎo)和欺騙消費(fèi)者的行為被FDA罰款4.909億美元；同年，印度最大仿制藥企業(yè)RanbaxyLaboratories因其嚴(yán)重和廣泛的違法違規(guī)行為被FDA處以5億美元的罰金；2014年，GSK同意向美國44個州支付1.05億美元以達(dá)成當(dāng)局對其哮喘藥Advair和抗抑郁藥Paxil、Wellbutrin的非法營銷；同年，輝瑞支付了1.9億美元給那些在2002年11月11日到2008年8月31日期間購買加巴噴丁的原告人，公訴人稱，輝瑞為了維護(hù)其壟斷地位，一直打壓仿制藥，同時進(jìn)行了超適應(yīng)癥推廣。

　　目前，據(jù)FDA的公告稱，健康護(hù)理專家和消費(fèi)者應(yīng)向“FDA安全信息及不良反應(yīng)報告項目”報告馬應(yīng)龍止咳糖漿引發(fā)的不良反應(yīng)。而這可能會引發(fā)一些跨國訴訟及來自FDA的處罰。