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從癌癥風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后看胰島素的作用

2014-11-04 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究顯示,人腫瘤細(xì)胞中有胰島素受體(INS-R)和IGF-1受體(IGF-1R)表達(dá)。這意味什么?在正常及轉(zhuǎn)化的上皮細(xì)胞中,INS-R和IGF-1R并不調(diào)節(jié)糖代謝和骨骼生長(zhǎng),而是與其在原始生物中的作用相似,主要是抗凋亡和促增殖,從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。

  近年來(lái),胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展迅速,主要涉及癌癥的激素依賴性、胰島素與癌癥、能量平衡與癌癥、二甲雙胍與癌癥等方面,研究者尤其關(guān)注于胰島素與癌癥風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的關(guān)系。

  關(guān)注癌癥激素依賴性:內(nèi)分泌療法治療相關(guān)癌癥

  正如多細(xì)胞生物的細(xì)胞增殖受激素及生長(zhǎng)因子調(diào)控,人們發(fā)現(xiàn),對(duì)腫瘤而言,有些癌癥在其生命周期某些階段保留了一定程度的對(duì)激素刺激的依賴性。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生的腫瘤內(nèi)分泌療法逐漸成熟,目前成為腫瘤治療領(lǐng)域最成功、經(jīng)濟(jì)有效且耐受良好的治療方式之一。同時(shí),人們還在探索不同激素與腫瘤的相關(guān)性,以識(shí)別更多治療靶點(diǎn)。

  研究顯示,人腫瘤細(xì)胞中有胰島素受體(INS-R)和IGF-1受體(IGF-1R)表達(dá)。這意味什么?在正常及轉(zhuǎn)化的上皮細(xì)胞中,INS-R和IGF-1R并不調(diào)節(jié)糖代謝和骨骼生長(zhǎng),而是與其在原始生物中的作用相似,主要是抗凋亡和促增殖,從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。在腫瘤細(xì)胞中的研究[CancerRes2008,68(24):10238]顯示,磷酸化INS-R和IGF-1R的表達(dá)與乳腺癌患者生存率低相關(guān)。2010年發(fā)表的對(duì)17項(xiàng)研究的匯總分析[LancetOncol2010,11(6):530]也顯示,IGF-1水平升高與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。此外,對(duì)IGF與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)薈萃分析[IntJCancer2009,124(10):2416]顯示,IGF-1水平升高與前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

  目前,INS-R/IGF-1R靶向治療相關(guān)的臨床研究已經(jīng)在進(jìn)行中,結(jié)果顯示,在一些病例中有顯著獲益,但在未經(jīng)選擇的患者中試驗(yàn)結(jié)果令人失望,因此,人們還在進(jìn)一步探索如何確定哪些患者可能會(huì)獲益。

  胰島素與癌癥:共識(shí)與爭(zhēng)議

  對(duì)于胰島素與癌癥相關(guān)問題,根據(jù)現(xiàn)有研究證據(jù)達(dá)成的共識(shí)為:①癌癥負(fù)荷與內(nèi)源性胰島素相關(guān),在一般人群中由C肽反映;②在2型糖尿病患者中,腫瘤發(fā)生增加不一定依賴于其治療情況;③肥胖個(gè)體常伴有腫瘤發(fā)生的增加。

  對(duì)此尚存的爭(zhēng)議則為:對(duì)于腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的影響,不同胰島素制劑間有區(qū)別嗎?主要觀點(diǎn)為:①不同的胰島素制劑具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)和(或)受體結(jié)合特點(diǎn),可能在安全性上存在差異;②目前已有的人群研究尚不足以得出確定性結(jié)論;③采用非糖尿病無(wú)癌癥的動(dòng)物來(lái)研究安全性問題,是不成熟的;④可以在有腫瘤的糖尿病動(dòng)物中比較各種胰島素的治療的安全性。

  目前,更多有關(guān)胰島素如何影響腫瘤生成、不同胰島素如何產(chǎn)生不同作用以及糖尿病和糖尿病治療對(duì)癌癥生物學(xué)的影響的研究正在進(jìn)行中。

(實(shí)習(xí)編輯:周家文)

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