AD及其它癡呆的男女差異

　　AD和其它癡呆主要影響女性患者。委員會稱，對于世界上的多數(shù)區(qū)域，AD和其它癡呆女性的發(fā)生率高于男性，特別是在最為年長的年齡群體中，并且女性提供了癡呆患者最多的護理。

　　大腦發(fā)育和成年腦結(jié)構(gòu)、功能及生物化學(xué)均存在性別差異[2]。大腦中的這些性別差異是通過性別決定基因和胎兒激素規(guī)劃啟動的。這種差異對于基于腦部的疾病風(fēng)險和臨床研究方法具有重要意義。

　　例如，關(guān)于基因研究結(jié)果，發(fā)表于2015年的大型前瞻性隊列研究的結(jié)果證實了以前的病例對照報告，即與攜帶載脂蛋白E基因等位基因ε4（APOEε4）的男性相比，APOE陽性的女性具有更大的發(fā)展為AD的風(fēng)險[3]，并且表現(xiàn)為更嚴(yán)重的行為失控[4]。

　　在大腦局部變化和腦功能方面，研究表明，確診患有AD的女性海馬萎縮進展比男性更快[6]，而存在嚴(yán)重的腦室周圍白質(zhì)高信號，以及全腦認(rèn)知能力下降的男性可能更容易進展為AD[7]。

　　女性和男性的臨床表現(xiàn)也有不同，與女性相比，男性表現(xiàn)出更多的攻擊行為、合并癥和更高的死亡率；而女性往往有更多的情感癥狀和殘疾，但生存時間更長[8]。這些結(jié)果可能表明神經(jīng)病理學(xué)存在差異，并且想必需要不同的管理策略，以分別滿足患有癡呆的男性和女性。

　　從治療的角度看，越來越多的證據(jù)還指出，存在特定性別遺傳和激素因素導(dǎo)致臨床療效差異的可能性。例如，使用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療AD女性患者的響應(yīng)得到改善歸因于雌激素受體α基因（ESR1）的變異體[9]。

　　除了在遺傳或基于大腦的弱點方面的差異，更廣泛的社會因素同樣對癡呆風(fēng)險及預(yù)后有一定影響。也許最突出的例子便是教育和職業(yè)水平，這兩者已被多次證明會影響癡呆的風(fēng)險，在上一代大量的性別差異等現(xiàn)象已經(jīng)存在[5]。

　　行為和生活方式選擇，包括飲食習(xí)慣、鍛煉、吸煙和飲酒，同樣會影響血管風(fēng)險因素，以及癡呆個體的殘疾程度。簡單地說，個人在生命周期行為和經(jīng)驗會影響大腦，并且這些因素中許多會因為性別不同而存在差異。

　　性別差異對人們有何影響？

　　跨過女性癡呆負(fù)擔(dān)這一數(shù)據(jù)，關(guān)于癡呆性別差異和新興的性別特異性結(jié)果的實際數(shù)據(jù)可以引導(dǎo)出科學(xué)的方法，使得男性和女性患者均可從中獲益。

　　正如在前文提到的研究中指出的那樣，等位基因研究結(jié)果與此前研究不一致，可能是由于具體研究人員忽視了性別與APOE-ε4的相互作用進行研究，導(dǎo)致錯失了增強對AD遺傳基礎(chǔ)理解的機會[3]。通過性別測試與癡呆相關(guān)的許多其它基因的影響，而非匯集男性和女性的數(shù)據(jù)，將在辨明個性化治療和管理的新方向方面同樣事半功倍[5]。

　　性別的差異，從遺傳領(lǐng)域到心理領(lǐng)域，均與生產(chǎn)性和可重復(fù)性研究相關(guān)，并且為公共衛(wèi)生規(guī)劃的迫在眉睫發(fā)出信號。

　　例如，幾乎所有國家都面臨著同樣的人口演變，即女性角色正在逐漸變得多樣化，同時需要負(fù)擔(dān)提供護理的壓力。在不同國家之間，資源的可利用度也存在差異，但不斷增長的癡呆人口的需要不能僅僅通過公共和社會保健部門得到滿足，這提出了一個重要問題，即女性在未來的護理提供方面應(yīng)當(dāng)擔(dān)任怎樣的角色[1]。

　　通過分析性別對預(yù)后的影響，目前各個領(lǐng)域均已取得許多進步，無論是心血管還是藥物成癮[10]。對于AD和其它癡呆，柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志委員會在研究議程方面提供了一個及時的提醒。