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馬凡綜合征致病基因新突變報(bào)道

2019-05-07 來(lái)源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:根據(jù)Ghent標(biāo)準(zhǔn),馬凡綜合癥臨床診斷需存在多項(xiàng)臨床表現(xiàn),主要包括晶體異位、近端主動(dòng)脈瘤以及長(zhǎng)骨過(guò)度生長(zhǎng)。近期研究認(rèn)為,臨床上馬凡綜合癥的診斷除參照以往的Ghent標(biāo)準(zhǔn)、需存在可疑的臨床馬凡綜合癥表型外,還需明確查及確定的FBN1(fibrillin-1)基因突變。

根據(jù)Ghent標(biāo)準(zhǔn),馬凡綜合癥臨床診斷需存在多項(xiàng)臨床表現(xiàn),主要包括晶體異位、近端主動(dòng)脈瘤以及長(zhǎng)骨過(guò)度生長(zhǎng)。近期研究認(rèn)為,臨床上馬凡綜合癥的診斷除參照以往的Ghent標(biāo)準(zhǔn)、需存在可疑的臨床馬凡綜合癥表型外,還需明確查及確定的FBN1(fibrillin-1)基因突變。臨床可疑馬凡綜合癥患者基因表型的確定對(duì)于馬凡綜合癥的診斷和排除有十分重要的意義。

本文對(duì)中國(guó)南部一個(gè)具有晶體異位合并大隱靜脈曲張患病家族史的家系(圖1)進(jìn)行了臨床表現(xiàn)和基因表型的研究。家系中的先證者已明確診斷主動(dòng)脈夾層(圖2)。家系中患者亦有明顯典型長(zhǎng)指表現(xiàn)(圖3)。

研究發(fā)現(xiàn)并確定了FBN1基因31號(hào)外顯子的新突變c.3928G>A、p.1310G>S(圖4)。因此,盡管家族中很多患者臨床上尚未發(fā)展至典型馬凡綜合癥患病階段,研究者亦對(duì)此家系患者確定了馬凡綜合癥的診斷。

本研究的結(jié)果擴(kuò)充了目前已明確的FBN1基因突變譜,并且,豐富了我們對(duì)于不同F(xiàn)BN1基因突變所導(dǎo)致的臨床表型差異性的認(rèn)識(shí)。

FBN1(fibrillin-1,原纖維蛋白1)基因突變所致的疾病,又稱為FBN病,具有高度臨床異質(zhì)性,疾病譜從嚴(yán)重的致死性新生兒馬方綜合征至無(wú)全身異常的晶狀體異位。FBN1基因較大,有65個(gè)外顯子,目前已報(bào)道的突變超過(guò)1000個(gè),大多數(shù)為錯(cuò)義突變。臨床表現(xiàn)異常程度較輕的突變多表現(xiàn)在FBN1的氨基端或羧基端,而與嚴(yán)重的病變相關(guān)的突變集中在蛋白的中央?yún)^(qū)FBN1基因外顯子24~32。10多年前我們首次報(bào)道的國(guó)人單純性晶狀體異位的發(fā)病和FBN1突變相關(guān)。近期我們報(bào)道了一個(gè)表型獨(dú)特的大家系,患者表現(xiàn)為晶狀體異位及大隱靜脈曲張。曾有文獻(xiàn)報(bào)道TGFBR2基因突變可導(dǎo)致大隱靜脈曲張及主動(dòng)脈擴(kuò)張。我們通過(guò)連鎖分析將我們這個(gè)4代家系致病基因定位于15號(hào)染色體FBN1基因所在的區(qū)段;進(jìn)一步通過(guò)基因測(cè)序及共分離驗(yàn)證,確定了致病基因是FBN1,致病突變是位于31號(hào)外顯子的一個(gè)未報(bào)道過(guò)的錯(cuò)義突變。

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