“虎踞龍盤今勝昔，天翻地覆慨而慷”，用這兩句詩形容這些年來被徹底改寫的晚期肺癌治療，真是再合適不過了。改寫教科書？今年的第9版《內(nèi)科學(xué)》已經(jīng)改得夠多了，可還是有點兒跟不上趟……

有的時候奇點糕甚至都覺得，溢美之詞完全不夠用。不說PD-1抑制劑的各種成功，靶向藥那邊，EGFR抑制劑長江后浪推前浪，針對ALK突變的阿來替尼也是新人勝舊人，創(chuàng)造了無進展生存期（PFS）達到34.8個月的“神跡”[1]。

再不懂點兒免疫治療，就真要被時代的馬車拋棄啦！

在肺癌被我們徹底踩在腳下之前，這樣的進步肯定會源源不斷。

近期的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，就又傳來了好消息：PD-L1抑制劑Atezolizumab配合化療治療晚期非小細胞肺癌（非鱗癌）取得了III期臨床試驗成功，顯著延長了患者總生存期和無進展生存期，將成為晚期肺癌治療的新選擇[2]！

前段時間諾貝爾獎和陳列平的熱議，大概讓PD-L1這個名字走進了很多非醫(yī)學(xué)人士的視野，作為免疫療法的生力軍，PD-L1抑制劑同樣也實力不俗，本次試驗的主角Atezolizumab，就已經(jīng)獲得了肺癌二線治療和膀胱癌的適應(yīng)癥批準。

但是，一線治療這金閃閃的頭銜，才是各路大咖想要沖擊的王座。畢竟，二三線治療某種程度上來說算是“拾人牙慧”，只能治療那些化療或者其他方法失敗的患者，患者數(shù)量不算多，但一線治療的天地就廣闊得多了。

為了爭奪一線治療的地位，大家都是八仙過海，各顯神通。

本次ESMO年會上報告的IMpower130試驗于2015年啟動，入組的是分期處于IV期，病理分型不屬于鱗癌的非小細胞肺癌患者，這些患者過往基本只能依靠傳統(tǒng)的化療、放療等手段，療效嘛……還是不多說了。

研究共入組了723名患者，其中679名為不攜帶EGFR敏感突變和ALK融合基因的患者，屬于試驗關(guān)注的主要對象（ITT-WT）組，他們被按照2:1的比例分為Atezolizumab+化療方案（卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇）組和化療組（化療藥相同）進行治療，其中聯(lián)合方案組需要使用Atezolizumab作為維持治療。值得注意的是，試驗對入組患者的PD-L1表達水平不設(shè)門檻。

研究的主要終點為PFS和總生存期（OS），這兩項數(shù)據(jù)是評價療效的過硬指標。此外，客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間、安全性等指標也是研究者們的關(guān)注對象。

那么被寄予厚望的Atezolizumab表現(xiàn)如何呢？平均為期19個月的隨訪顯示，在控制病情進展上，Atezolizumab+化療將PFS時間從5.5個月延長到7.0個月，患者疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了36%。

在PFS時間上取勝，那么生存期數(shù)據(jù)肯定也差不了。Atezolizumab+化療組最終的中位生存期是18.6個月，比起單純化療組的13.9個月長出不少，兩年生存率也以39.6%對30%更勝一籌。

除了存在肝轉(zhuǎn)移和EGFR/ALK+基因型（即679名主要組外的剩余44名入組者）的患者，其它所有亞組的患者，比如是否吸煙、PD-L1高/中/低表達的患者都能從Atezolizumab治療中獲益。而且，療效的提升并沒有以犧牲安全性為代價，試驗中兩種方案的不良事件發(fā)生率基本一致。

而從起效率來看，Atezolizumab+化療組的客觀緩解率比化療組高出了17%（49%對32%），緩解時間也相對更長（8.4個月對6.1個月），本次數(shù)據(jù)截止時仍有37%的患者處于緩解中，仍然在持續(xù)獲益。

有實打?qū)嵉臄?shù)據(jù)撐腰，說話自然也硬氣。

主持本次試驗的意大利學(xué)者FedericoCappuzzo表示：“IMpower130試驗的數(shù)據(jù)足以證明，Atezolizumab配合化療的方案，是可以無視PD-L1表達水平，用于晚期非鱗癌的肺癌患者治療的。”開發(fā)Atezolizumab的羅氏也表示，將盡早提交這一方案的適應(yīng)癥申請[4]。

當(dāng)然，這并不是唯一報捷的戰(zhàn)場。最近，Atezolizumab在三陰性乳腺癌、小細胞肺癌[3]的一線治療中都取得了成功，預(yù)計不久就將獲得FDA的適應(yīng)癥批準，還有針對肝癌、腎癌、卵巢癌等癌種的多項臨床試驗在進行中。

一枝獨秀不如百花齊放，除了炙手可熱的O藥和K藥，像Atezolizumab這樣的新星，同樣也不乏亮點。在喜歡看球的奇點糕眼里，各種藥物就像不同的球員一樣各有所長，各顯神通，不是挺好的嗎。