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降糖藥恩格列凈的雄心:不滿足于心血管獲益,還要治療心衰

2017-03-21 來源:醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:心衰是一種心肌泵血功能不足的進展性疾病,發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬例先衰患者,其中570萬例在美國。

  SGLT-2抑制劑是2016年刷屏最頻繁的降糖藥,恩格列凈以首個具有心血管獲益的降糖藥而被人熟知,2016年12月2日更是被FDA批準新適應(yīng)癥,用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險,將大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數(shù)據(jù)寫進藥品標簽。

  FDA在2008年出臺指南,要求所有降糖藥物必須開展評估心血管風險的臨床試驗。勃林格/禮來也是應(yīng)FDA要求,為Jardiance開展了這項涉及7020例患者的大型EMPA-REGOUTCOME研究。

  7020例糖尿病患者均伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病,伴有冠狀動脈疾病、卒中或外周動脈疾病中的至少1種,分別給予恩格列凈10mg(n=2345),恩格列凈25mg(n=2342),安慰劑(n=2333),中位隨訪時間3.1年。結(jié)果顯示,這些具有較高風險心血管事件的2型糖尿病患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈治療可使心血管死亡的相對風險降低38%,任何原因死亡的相對風險降低32%。

  正是憑借這個數(shù)據(jù),F(xiàn)DA才批準了恩格列凈用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡風險的新適應(yīng)癥。從市場表現(xiàn)上看,美國首個上市的SGLT-2抑制劑卡格列凈在上市第3年便從擁擠的糖尿病市場脫穎而出,成為重磅炸彈藥物,表現(xiàn)不俗。達格列凈在美國上市略顯曲折,但增長也非常強勁。

  恩格列凈是美國第3個上市的SGLT-2抑制劑,由勃林格殷格翰和禮來共同開發(fā)。由于恩格列凈比卡格列凈和達格列凈提前至少2年拿到心血管獲益證據(jù),這讓大家對恩格列凈有了更高的期待。僅從禮來披露的數(shù)據(jù)來看,恩格列凈在2016年取得了飛速增長,從0.6億美元提升到2.02億美元。

  勃林格的恩格列凈銷售數(shù)據(jù)雖然未披露,但增長速度應(yīng)該也是非常驚人。根據(jù)EvaluatePharma的預測,恩格列凈在2022年會成為最暢銷的SGLT-2抑制劑類降糖藥,年銷售額達到39億美元(見:預測:SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑,成為第一大類口服降糖藥?。?。

  勃林格殷格翰/禮來對恩格列凈的定位不止停留在降糖藥上。3月17日,勃林格殷格翰/禮來宣布啟動EMPERORHF大型III期臨床研究項目,主要評估恩格列凈治療成人慢性心衰患者的療效。EMPERORHF研究由2項臨床試驗組成,計劃招募大約7000例患者,不僅入組伴有糖尿病的心衰患者,還入組無糖尿病的心衰患者。

  其實EMPA-REGOUTCOME研究也有一個心衰住院率的次要終點,而且已經(jīng)證明恩格列凈可使伴有較高風險心血管疾病糖尿病患者的心衰住院風險降低35%。不過這個數(shù)據(jù)并未寫進Jardiance的藥品標簽。又一7000人的大型III期項目啟動,顯示了勃林格殷格翰/禮來開發(fā)恩格列凈治療心衰這一適應(yīng)癥的決心。

  心衰是一種心肌泵血功能不足的進展性疾病,發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬例先衰患者,其中570萬例在美國。心衰是歐美國家的主要住院病因,每年大約有超過100萬例心衰住院患者。60~90天內(nèi)的心衰再住院率高達30%,5年生存率不足50%。

  EMPERORHF項目也是在現(xiàn)有療法上添加使用恩格列凈或安慰劑,比較二者的安全性和療效差異,主要終點是心血管死亡和住院率。預計在2020年完成。

  貝勒大學醫(yī)學中心的MiltonPacker教授是EMPERORHF項目的主要研究者,他表示:”心衰是全球性的疾病負擔,我們需要開發(fā)新的治療藥物,特別是對于治療比較受限的心衰患者。EMPA-REGOUTCOME研究已經(jīng)顯示出了恩格列凈在心血管方面的獲益,EMPERORHF研究可以幫助我們更好地了解恩格列凈對心衰患者的治療效果“。

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