SGLT-2抑制劑是2016年刷屏最頻繁的降糖藥,恩格列凈以首個具有心血管獲益的降糖藥而被人熟知,2016年12月2日更是被FDA批準新適應(yīng)癥,用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險,將大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數(shù)據(jù)寫進藥品標簽。
FDA在2008年出臺指南,要求所有降糖藥物必須開展評估心血管風險的臨床試驗。勃林格/禮來也是應(yīng)FDA要求,為Jardiance開展了這項涉及7020例患者的大型EMPA-REGOUTCOME研究。
7020例糖尿病患者均伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病,伴有冠狀動脈疾病、卒中或外周動脈疾病中的至少1種,分別給予恩格列凈10mg(n=2345),恩格列凈25mg(n=2342),安慰劑(n=2333),中位隨訪時間3.1年。結(jié)果顯示,這些具有較高風險心血管事件的2型糖尿病患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈治療可使心血管死亡的相對風險降低38%,任何原因死亡的相對風險降低32%。
正是憑借這個數(shù)據(jù),F(xiàn)DA才批準了恩格列凈用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡風險的新適應(yīng)癥。從市場表現(xiàn)上看,美國首個上市的SGLT-2抑制劑卡格列凈在上市第3年便從擁擠的糖尿病市場脫穎而出,成為重磅炸彈藥物,表現(xiàn)不俗。達格列凈在美國上市略顯曲折,但增長也非常強勁。
恩格列凈是美國第3個上市的SGLT-2抑制劑,由勃林格殷格翰和禮來共同開發(fā)。由于恩格列凈比卡格列凈和達格列凈提前至少2年拿到心血管獲益證據(jù),這讓大家對恩格列凈有了更高的期待。僅從禮來披露的數(shù)據(jù)來看,恩格列凈在2016年取得了飛速增長,從0.6億美元提升到2.02億美元。
勃林格的恩格列凈銷售數(shù)據(jù)雖然未披露,但增長速度應(yīng)該也是非常驚人。根據(jù)EvaluatePharma的預測,恩格列凈在2022年會成為最暢銷的SGLT-2抑制劑類降糖藥,年銷售額達到39億美元(見:預測:SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑,成為第一大類口服降糖藥?。?。
勃林格殷格翰/禮來對恩格列凈的定位不止停留在降糖藥上。3月17日,勃林格殷格翰/禮來宣布啟動EMPERORHF大型III期臨床研究項目,主要評估恩格列凈治療成人慢性心衰患者的療效。EMPERORHF研究由2項臨床試驗組成,計劃招募大約7000例患者,不僅入組伴有糖尿病的心衰患者,還入組無糖尿病的心衰患者。
其實EMPA-REGOUTCOME研究也有一個心衰住院率的次要終點,而且已經(jīng)證明恩格列凈可使伴有較高風險心血管疾病糖尿病患者的心衰住院風險降低35%。不過這個數(shù)據(jù)并未寫進Jardiance的藥品標簽。又一7000人的大型III期項目啟動,顯示了勃林格殷格翰/禮來開發(fā)恩格列凈治療心衰這一適應(yīng)癥的決心。
心衰是一種心肌泵血功能不足的進展性疾病,發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬例先衰患者,其中570萬例在美國。心衰是歐美國家的主要住院病因,每年大約有超過100萬例心衰住院患者。60~90天內(nèi)的心衰再住院率高達30%,5年生存率不足50%。
EMPERORHF項目也是在現(xiàn)有療法上添加使用恩格列凈或安慰劑,比較二者的安全性和療效差異,主要終點是心血管死亡和住院率。預計在2020年完成。
貝勒大學醫(yī)學中心的MiltonPacker教授是EMPERORHF項目的主要研究者,他表示:”心衰是全球性的疾病負擔,我們需要開發(fā)新的治療藥物,特別是對于治療比較受限的心衰患者。EMPA-REGOUTCOME研究已經(jīng)顯示出了恩格列凈在心血管方面的獲益,EMPERORHF研究可以幫助我們更好地了解恩格列凈對心衰患者的治療效果“。
本品用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價: ¥13.2用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥78本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價: ¥39本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價: ¥31FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
健客價: ¥208本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥78用于Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥17用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤其適用。
健客價: ¥9.9本品適用于治療2型糖尿病:當飲食和運動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥70用于2型糖尿病,有血管并發(fā)者尤為適用。
健客價: ¥25.5治療II型糖尿病。
健客價: ¥35本配合飲食和運動治療,用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價: ¥185用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥58本品適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。詳見說明書。
健客價: ¥30利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥70本品可作為單藥治療,或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥90用于2型糖尿病。
健客價: ¥15單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥116用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥35本品適用于治療2型糖尿病。
健客價: ¥42適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴重的并發(fā)癥。
健客價: ¥3用于非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)。
健客價: ¥21用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥68捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥144