目前胰島素制劑的研制開發(fā)進展迅速,種類繁多,而且又需要長期使用,易與其他藥物之間發(fā)生相互作用,極易發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)。因此,正確合理地使用胰島素制劑有著重要意義。
病例:患者,男,85歲。因“腹瀉伴發(fā)熱1天”入院。既往有2型糖尿病、高血壓病、皮膚干性濕疹、慢性心功能不全等?;颊呷砥つw干燥,可見多處大片色素沉著,皮膚脫屑,其間有少許紅斑。住院期間無明顯誘因出現(xiàn)右側(cè)胸腹部皮膚大面積滲液,瘙癢明顯,考慮患者干性濕疹急性加重。為控制患者干性濕疹癥狀,采用大劑量激素沖擊療法,首先使用氫化可的松100mgbid靜滴。癥狀改善后,改為潑尼松口服,劑量由10mgtid開始,隨著癥狀好轉(zhuǎn)逐漸減量。在此期間患者使用胰島素控制血糖(門冬胰島素注射液早餐前16-20U,午餐前12-16U,門冬胰島素30注射液晚餐前12-20U)。在激素逐漸減量的過程中,胰島素未及時減量,繼而發(fā)生低血糖反應(yīng),及時給予50%葡萄糖注射液口服30ml后緩解,低血糖之后發(fā)生反應(yīng)性的高血糖誘發(fā)了心衰。調(diào)整胰島素用量改為8-10U,并根據(jù)患者進食量的多少,采用飯后皮下注射的方法給藥。
分析:糖尿病患者在使用糖皮質(zhì)激素并逐步調(diào)整劑量時,一定要密切關(guān)注患者血糖變化情況,并及時調(diào)整胰島素的用量。尤其是在減少激素用量的情況下,原劑量的胰島素很可能導(dǎo)致低血糖的發(fā)生,尤其是對于高齡、基礎(chǔ)疾病多、一般狀況較差的患者。
胰島素于1921由加拿大外科醫(yī)生Banting和Best從狗的胰腺中提取出來的,1922年開始用于臨床,拯救了無數(shù)的糖尿病患者的命運。目前胰島素制劑的研制開發(fā)進展迅速,種類繁多,而且又需要長期使用,易與其他藥物之間發(fā)生相互作用,極易發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)。因此,如何正確合理地使用胰島素制劑有著重要意義。
胰島素的種類與特點
根據(jù)胰島素起效快慢、活性達峰時間及作用持續(xù)長短可分為超短效、短效、中效、長效、預(yù)混等。
胰島素的合理使用
注射用胰島素仍是治療1型糖尿病的最重要藥物,對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效[2]。臨床上應(yīng)根據(jù)患者的具體病情、胰島素種類、特點、適應(yīng)證等,合理使用胰島素。
1.短效和超短效胰島素對降低餐后血糖有明顯療效,中效胰島素對控制黎明現(xiàn)象有明顯療效。
2.1型糖尿病患者血糖波動較大不易控制時,可用中效胰島素,2次/d。如血糖波動過大不易控制者,可用短效胰島素,4次/d。
3.正規(guī)胰島素可于餐前30min皮下注射,3-4次/d。若有嚴重酮癥酸中毒昏迷、皮下吸收不良者,或胰島素抵抗需使用極大劑量的胰島素時,可使用正規(guī)胰島素或精蛋白鋅胰島素靜脈滴注。
4.對初診的2型糖尿病患者每日注射一次甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖可達到良好的血糖控制。
5.2型糖尿病患者口服給藥無效時,可在給予短效胰島素后,給予短效或中效胰島素的混合制劑,試用劑量后選用精蛋白鋅胰島素加鋅結(jié)晶胰島素餐前皮下注射。
6.對成人晚發(fā)型自身免疫性糖尿病應(yīng)立即使用胰島素治療,如餐后血糖較高,可酌情調(diào)整胰島素劑量。
7.有糖尿病慢性并發(fā)癥如腎病、神經(jīng)病變等,最好使用胰島素治療,如用口服藥物應(yīng)選格列喹酮,因為該藥從肝膽排泄,特別適合于糖尿病腎病患者的治療。
與胰島素相關(guān)的藥物相互作用
胰島素與其他藥物之間的相互作用較為常見,在臨床應(yīng)用時應(yīng)引起高度重視,以免臨床上發(fā)生不利的相互作用。
1.與降糖藥的相互作用
研究顯示,二甲雙胍能減少1型成年糖尿病患者10%的胰島素用量,如果二甲雙胍、吡格列酮和胰島素三藥聯(lián)用則可顯著減少胰島素用量[3]。因此,在這種情況下,如果不適當降低胰島素劑量,患者發(fā)生低血糖的風險就會大大增加?;请孱惡透窳心晤惤堤撬幹饕饔脵C制是刺激胰島β細胞分泌、釋放胰島素并增加周圍組織對胰島素的敏感性,也是2型糖尿病患者的常用藥物。該類藥物本身就有發(fā)生低血糖的不良反應(yīng),在與胰島素聯(lián)用時更要注意協(xié)同降糖作用。
此外,經(jīng)皮下注射給藥的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑與胰島素聯(lián)用時能改變葡萄糖代謝,有可能增加嚴重低血糖的發(fā)生風險。臨床中二者合用時要密切監(jiān)測患者血糖水平,注意調(diào)整胰島素劑量[4]。
2.與水楊酸類藥物等的相互作用
水楊酸鹽類包括臨床常見的阿司匹林、柳氮磺胺吡啶、對乙酰氨基酚等藥在與胰島素聯(lián)用時有可能增加低血糖的發(fā)生風險[5]。
此外,磺胺類藥物、抗凝血藥可與胰島素競爭和血紅蛋白結(jié)合,從而使血液中游離胰島素水平增高,導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。
3.與奎寧等藥物的相互作用
奎寧、奎尼丁、氯喹等可延緩胰島素的降解,增加胰島素的血藥濃度從而增強降血糖的作用。
4.與β受體阻滯劑的相互作用
非選擇性β受體阻斷劑如普萘洛爾不僅能抑制β-腎上腺素能受體介導(dǎo)的胰島素分泌,升高血糖水平,也可阻止腎上腺素升高血糖的反應(yīng),干擾機體調(diào)節(jié)血糖的功能,與胰島素同用可增加低血糖的危險,而且掩蓋心悸、顫抖等低血糖癥狀,延長低血糖的時間。聯(lián)用時應(yīng)注意調(diào)整胰島素的用量。
5.與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的相互作用
ACEI與ARB可增加體內(nèi)胰島素的敏感性,聯(lián)用時胰島素應(yīng)注意調(diào)整胰島素用量,預(yù)防低血糖的發(fā)生。
6.與其他藥物的相互作用
H2受體拮抗劑、β2受體激動劑、雌激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、鈣通道拮抗劑、甲狀腺激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、達那唑、二氮嗪、可樂定、嗎啡、尼古丁、腎上腺素、生長激素、胰高血糖素等,可改變糖代謝,升高血糖,聯(lián)用時胰島素應(yīng)適當加量。
單胺氧化酶抑制劑、茶堿、甲氨蝶呤、甲苯咪唑、鋰制劑、氯貝特、酮康唑、溴隱亭、維生素B6可能降低血糖,聯(lián)用時胰島素應(yīng)適當減量。
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價: ¥211.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥341.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥10.51)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥21滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥623適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥62滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥19滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥20本品適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。詳見說明書。
健客價: ¥30滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥18