美國桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所(Sanford-BurnhamMedicalResearchInstitute)研究人員完成的一項新研究已經(jīng)確定,一個觸發(fā)導致肥胖情況下胰島素抵抗事件的新信號。該信號能導致脂肪組織炎癥及代謝性疾病。這項研究發(fā)表在CellMetabolism上,研究表明阻斷該信號可以預(yù)防代謝性疾病,2型糖尿病,以及肥胖相關(guān)炎癥引起的其他疾病發(fā)展。
研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)能解釋在肥胖情況下炎癥如何發(fā)生的精確機制。結(jié)果是重要的,因為我們知道,脂肪組織炎癥導致胰島素抵抗,胰島素抵抗是代謝綜合征一個危險因素,也是2型糖尿病的主要特征,如果我們能抑制肥胖相關(guān)炎癥,我們也許能夠防止代謝異常,包括與肥胖有關(guān)的2型糖尿病。
NBR1蛋白引發(fā)炎癥
研究人員對有不同身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和肥胖程度的健康男性和女性,與患有代謝綜合征男性,比較NBR1蛋白的水平。分析發(fā)現(xiàn),代謝綜合征男性的NBR1水平較高,并且較高的NBR1水平與代謝改變和炎癥標志物相關(guān),這就提供了最初的線索,證實NBR1在肥胖相關(guān)的炎癥和代謝綜合征中起著作用。
NBR1如何工作
要了解如何NRB1工作,研究小組給予小鼠(其中NBR1基因被滅活)高脂肪飲食。與正常小鼠相比,沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性,這表明該蛋白促進炎癥和葡萄糖不耐受。
研究人員還證明NBR1介導上述效應(yīng)是通過與一個名為MEKK3的蛋白的綁定引發(fā)的,當NBR1和MEKK3交互作用,它們就會導致脂肪組織炎癥。MEKK3是一個非常有吸引力的靶標蛋白,因為利用該蛋白小分子針對性作用可以研發(fā)新的藥物,以治療胰島素抗性,2型糖尿病。研究下一個目標是尋找逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗的MEKK3-NBR1抑制劑,并分析其治療2型糖尿病的潛能。
(實習編輯:劉睿昌)
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