維生素D具有抗腫瘤活性，那么體內(nèi)循環(huán)維生素D水平增加，是否癌癥風險就會降低？如果結(jié)論是肯定的，調(diào)整維生素D水平無疑為我們的防癌策略增加了又一種簡便可行的方法。希臘約阿尼納大學醫(yī)學院衛(wèi)生學和流行病學系助理教授KonstantinosKTsilidis博士對此進行了一項研究，并將研究結(jié)果發(fā)表于近日的《BMJ》上。研究表明，體內(nèi)循環(huán)維生素D水平與癌癥風險不存在因果關(guān)系，因此全人群篩查維生素D缺乏及隨后大范圍的維生素D補充，目前不應(yīng)推薦作為原發(fā)性癌癥預防策略。

介紹：

體外和動物模型研究表明，維生素D具有抗腫瘤作用。但是體內(nèi)循環(huán)維生素D濃度和各種癌癥風險的流行病學研究得出了不同的結(jié)果。且既往觀察性研究存在著樣本規(guī)模和較小潛在方法學問題的局限。

為了克服上述局限性，并探索維生素D狀態(tài)是癌癥的病因還是死亡的相關(guān)標志物，研究者使用了孟德爾隨機化方法，評估了維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和神經(jīng)母細胞瘤之間的相關(guān)性。

方法：

設(shè)計：孟德爾隨機研究。

數(shù)據(jù)來源：

大型遺傳流行病學網(wǎng)絡(luò)，包括腫瘤學的遺傳相關(guān)性和機制（GAME-ON）、結(jié)直腸癌聯(lián)盟的遺傳和流行病學（GECCO）、前列腺癌協(xié)會調(diào)查基因組中癌癥相關(guān)改變（PRACTICAL）聯(lián)盟、基于MR的平臺。

研究對象：

70563個癌癥病例和84418例對照，其中前列腺癌22898例，乳腺癌15748例，肺癌12537例，結(jié)直腸癌11488例，卵巢癌4369例，胰腺癌1896例，神經(jīng)母細胞瘤1627例。

實驗暴露：

4個與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（rs2282679、rs10741657、rs12785878和rs6013897）用于確定體內(nèi)循環(huán)25-羥維生素D（25（OH）D）濃度的多個多態(tài)性評分。

主要結(jié)局測量：

首要結(jié)局為結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)病風險。也檢測了不同性別、解剖位置、分期和組織學亞型的次要結(jié)局。

結(jié)果：

單核苷酸多態(tài)性和癌癥之間的相關(guān)性：

單核苷酸多態(tài)性與任何癌癥風險無顯著相關(guān)，但GAME-ON數(shù)據(jù)顯示，rs6013897多態(tài)性與前列腺癌之間存在相關(guān)性（OR，1.06；95%CI，1.01~1.10；P=0.02），但在大型PRACTICAL數(shù)據(jù)中沒有觀察到該相關(guān)性（1.00；0.97~1.04；P=0.81）。GECCO數(shù)據(jù)顯示，rs6013897多態(tài)性也與結(jié)直腸癌風險相關(guān)（0.94；0.89~0.99；P=0.03）。

多個多態(tài)性評分的孟德爾隨機化評估：

幾乎沒有證據(jù)表明，25（OH）D的多態(tài)性評分與7種癌癥及其亞型的風險相關(guān)。具體的，25（OH）D濃度每增加25nmol/L的比值比分別為：結(jié)直腸癌0.92（95%CI，0.76~1.10）、乳腺癌1.05（0.89~1.24）、前列腺癌0.89（0.77~1.02）、肺癌1.03（0.87~1.23）。研究具有檢測到中等強度相對效應(yīng)大小的能力。

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與前列腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與卵巢癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與肺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與神經(jīng)母細胞瘤和前列腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關(guān)性

結(jié)論：

雖然不能排除低等強度因果關(guān)系的存在，但幾乎沒有證據(jù)表明，體內(nèi)循環(huán)維生素D濃度和各種癌癥類型風險之間存在線性因果關(guān)系。這意味著，全人群篩查維生素D缺乏及隨后大范圍的維生素D補充，目前不應(yīng)推薦作為原發(fā)性癌癥預防策略。

點評

本研究具有一些局限性。研究者使用的匯總水平數(shù)據(jù)不能用于對協(xié)變量進行分層分析，如性別、年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、吸煙狀態(tài)、體重指數(shù)、激素替代治療的使用、其他相關(guān)基因、人群是否是維生素D缺乏等。此外，研究者未能探討25（OH）D濃度和癌癥風險之間的潛在非線性關(guān)系，而這已經(jīng)在一些研究中進行過討論。另外，現(xiàn)有已知的與維生素D相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性僅為所有多態(tài)性的一小部分。再有，這些單核苷酸多態(tài)性不能預測1,25-二羥維生素D濃度，而1,25-二羥維生素D卻又是維生素D最具生物活性的代謝產(chǎn)物，另外研究也不能預測細胞水平的維生素D濃度。因此，此研究結(jié)果并沒有明確性。25（OH）D的更大型全基因組相關(guān)性研究和具有個體水平數(shù)據(jù)的孟德爾隨機研究可以解決該問題。此外，大樣本的全人群高劑量維生素D補充試驗正在進行，一定會提供更加準確的結(jié)論。