發(fā)胖原來天注定論氯氮平的增重效應(yīng)

2018-03-08 來源：精神時間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：氯氮平等抗精神藥物在控制精神癥狀的同時，體重的飆升、代謝異常等也應(yīng)運(yùn)而生，雖然這并不致命，但對于越來越看重形象的年輕人來說，也造成了不小的心理負(fù)擔(dān)。

「醫(yī)生，我又胖了，這個月就長了二十斤，啤酒肚都出來了」，「少吃點(diǎn)，注意克制飲食?！?/p>

「我已經(jīng)努力了，我吃什么都胖，喝口水都長肉！」

從事精神科治療的你一定對這樣的對話不陌生。

氯氮平等抗精神藥物在控制精神癥狀的同時，體重的飆升、代謝異常等也應(yīng)運(yùn)而生，雖然這并不致命，但對于越來越看重形象的年輕人來說，也造成了不小的心理負(fù)擔(dān)。

年長者高血壓、高血糖、高血脂也是不可忽視的麻煩。但幸運(yùn)兒也不少，有人服用好幾年依然身材苗條，這副作用也分三六九等？

二甲雙胍可以有效改善抗精神病藥物引起的體重增加及代謝異常。但不同的患者治療效果也是千差萬別，幾家歡喜幾家愁啊。

既往研究表明可能的肥胖基因包括TMEM18（rs6548238）、SH2B1（rs7498665）、GNPDA2（rs10938397）等。

那么氯氮平致代謝異常及對二甲雙胍反應(yīng)性是否與這些基因存在一定的聯(lián)系？

相關(guān)實(shí)驗(yàn)

為此臺北市精神中心陳教授開展了此次研究，探討這三個肥胖基因是否與氯氮平致代謝異常及二甲雙胍治療反應(yīng)性存在相關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表于JClinPsychopharmacol。

本研究共納入服用氯氮平并引起代謝異常的精神分裂癥患者55人，隨機(jī)分為兩組，其中一組服用二甲雙胍治療（28人），另一組服用安慰劑作為對照（27人），治療共持續(xù)24周。

對比分析治療前后患者代謝指標(biāo)的變化，包括體重、腰圍、BMI、血壓、血糖、胰島素、甘油三酯及高密度脂蛋白等，并對每位患者肥胖基因進(jìn)行測序。

將肥胖相關(guān)基因與治療前后的代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)：

SH2B1基因與治療前血壓水平呈明顯相關(guān)。治療組TMEM18微小等位基因攜帶者其胰島素水平明顯降低。

多數(shù)TMEM18（60%）及GNPDA2（40%）微小等位基因基因攜帶者經(jīng)二甲雙胍治療后體重至少減輕了7%，而相對應(yīng)的純合體分別只有21.7%及15.4%的患者體重有所減輕。對照組未發(fā)現(xiàn)基因變異與代謝指標(biāo)變化存在相關(guān)。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了什么？

既往研究并沒有發(fā)現(xiàn)這三種肥胖相關(guān)基因變異與糖尿病患者二甲雙胍治療反應(yīng)性存在相關(guān)，這說明：肥胖基因、二甲雙胍及氯氮平三者之間存在一定的關(guān)聯(lián)。

二甲雙胍降低氯氮平引起的食欲增加與下丘腦中的瘦素、神經(jīng)肽—Y等受體有關(guān)，而TMEM18、SH2B1及GNPDA2基因在下丘腦處于高表達(dá)狀態(tài)。

因此，二甲雙胍與下丘腦中這些基因表達(dá)的相互作用導(dǎo)致治療反應(yīng)性存在個體差異。

綜上來說，這三種肥胖基因與服用氯氮平患者的代謝異常有關(guān)，也影響其對二甲雙胍的治療反應(yīng)性。

當(dāng)然本文中納入的樣本量偏小，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，只檢測了其中三種肥胖相關(guān)基因，還需進(jìn)一步證實(shí)。

但是這也為氯氮平引起的代謝異常提供了更多的干預(yù)指導(dǎo)。

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