目的
探討奧氮平引起的代謝異常相關(guān)指標(biāo)與TCF7L2基因表達(dá)的關(guān)系。
方法
將30只成年雄性小鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為奧氮平組、奧氮平+二甲雙胍組、安慰劑組,每組10只。奧氮平組予以奧氮平4mg·kg-1·d-1灌胃,奧氮平+二甲雙胍組給予奧氮平4mg·kg-1·d-1和二甲雙胍緩釋片150mg·kg-1·d-1干預(yù),安慰劑組采用生理鹽水灌胃8周。于基線及第8周末測(cè)體重、空腹血糖、空腹胰島素以及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oralglucosetolerancetest,OGTT)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessment-insulinresistance,HOMA-IR)及葡萄糖曲線下面積(areaunderofthecurveofglucose,AUCg)。第8周末處死小鼠,測(cè)血脂4項(xiàng)[甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)],取小鼠肝臟、骨骼肌、脂肪及胰腺組織測(cè)TCF7L2的表達(dá)水平。
結(jié)果
(1)體重和糖脂代謝指標(biāo):第8周末,奧氮平組、奧氮平+二甲雙胍組和安慰劑組小鼠體重、空腹胰島素、HOMA-IR、AUCg和LDL組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.717~29.724,均P<0.05);奧氮平組小鼠體重、空腹胰島素、HOMA-IR和LDL均顯著高于安慰劑組(t=-2.639、-7.164、-6.238、-2.234,均P<0.05),奧氮平組AUCg與安慰劑組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;奧氮平+二甲雙胍組小鼠體重、空腹胰島素、HOMA-IR、AUCg及LDL均顯著低于奧氮平組(t=2.948、6.051、5.520、3.874、2.471,均P<0.05);第8周末,奧氮平+二甲雙胍組除AUCg(t=-2.587,P=0.015)顯著低于安慰劑組外,其余上述指標(biāo)2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組小鼠空腹血糖差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.370,P=0.694)。
?。?)TCF7L2蛋白表達(dá):服藥8周后,3組小鼠肝臟、骨骼肌及脂肪組織的TCF7L2蛋白表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=20.842、13.345、20.149,均P<0.01),其中奧氮平組(0.50±0.08、0.46±0.09、0.45±0.14)小鼠肝臟、骨骼肌和脂肪組織的TCF7L2蛋白表達(dá)顯著高于安慰劑組(0.32±0.07、0.30±0.10、0.26±0.09;t=-5.154、-3.946、-3.874,均P<0.01),而奧氮平+二甲雙胍組(0.30±0.07、0.26±0.08、0.14±0.09)小鼠肝臟、骨骼肌和脂肪組織的TCF7L2蛋白表達(dá)水平顯著低于奧氮平組(t=5.945、0.915、2.418,均P<0.01),奧氮平+二甲雙胍組脂肪組織TCF7L2蛋白表達(dá)顯著低于安慰劑組(t=6.292,P=0.023),2組間肝臟和骨骼肌組織TCF7L2蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3組間胰腺組織TCF7L2的mRNA和蛋白表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.346、0.102,均P>0.05)。(3)服藥前后體重、空腹胰島素、HOMA-IR及AUCg的改變與肝臟組織(r=0.457,0.592,0.636,0.460),骨骼肌組織(r=0.459,0.499,0.503,0.399)和脂肪組織(r=0.377,0.639,0.584,0.364)的TCF7L2蛋白表達(dá)水平均呈正相關(guān)(均P<0.01或P<0.05)。服藥前后HOMA-IR的變化對(duì)肝臟和骨骼肌組織中TCF7L2蛋白表達(dá)影響最大(決定系數(shù)分別為R2=0.405、0.253),空腹胰島素改變對(duì)脂肪組織中TCF7L2蛋白表達(dá)影響最大(R2=0.408)。
結(jié)論
奧氮平引起的體重增加、胰島素抵抗及糖耐量異??赡芘c肝臟、骨骼肌和脂肪組織中TCF7L2蛋白表達(dá)水平改變有關(guān)。
研究表明,抗精神病藥通過改變β連結(jié)蛋白(β-catenin)和蛋白激酶/糖原合酶激酶3(proteinkinase/glycogensynthasekinase-3,Akt/GSK-3)的蛋白表達(dá)水平激活Wnt信號(hào)傳導(dǎo)[8,9]。TCF7L2在Wnt信號(hào)通路的下游調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮重要作用,是Wnt信號(hào)通路的重要組成部分[10]?;谝陨侠碚?,我們假設(shè)抗精神病藥引起的糖脂代謝異??赡芘cTCF7L2基因有關(guān)。關(guān)于抗精神病藥引起代謝異常的治療,二甲雙胍是目前研究最多也是最有效可改善抗精神病藥引起的體重增加等代謝異常的藥物[11,12]。我們的研究旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析奧氮平引起的代謝異常與TCF7L2基因表達(dá)的關(guān)系,并通過奧氮平聯(lián)合二甲雙胍以及安慰劑作對(duì)照,為進(jìn)一步探索抗精神病藥引起代謝異常的生物學(xué)作用機(jī)制提供理論依據(jù)。
治療精神分裂癥,躁狂發(fā)作,詳見說明書。
健客價(jià): ¥164奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥95適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
健客價(jià): ¥272奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥620奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥115本品適用于治療精神分裂癥,中、重度躁狂發(fā)作,還可用于預(yù)防雙向情感障礙的復(fù)發(fā)(詳見說明書)。
健客價(jià): ¥288奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對(duì)奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥399奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對(duì)奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥236清除異常粘液質(zhì)、膽液質(zhì)及敗血,消腫止癢。用于治療手癬,體癬,足癬,花斑癬,銀屑病,過敏性皮炎,帶狀孢疹,痤瘡等。
健客價(jià): ¥36.5祛風(fēng)定驚,化痰散結(jié)。用于驚風(fēng)抽搐,咽喉腫痛,頜下淋巴結(jié)炎,面神經(jīng)麻痹,皮膚瘙癢。
健客價(jià): ¥32清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個(gè)/mm 3之間),有提高CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動(dòng)功能狀況。
健客價(jià): ¥95祛風(fēng)定驚,化痰散結(jié)。用于驚風(fēng)抽搐,咽喉腫痛,頜下淋巴結(jié)炎,面神經(jīng)麻痹,皮膚瘙癢。
健客價(jià): ¥22降血糖,降血脂,清腸排毒。
健客價(jià): ¥155抗菌消炎。用于痤瘡,扁桃腺炎,癤。
健客價(jià): ¥40用于兒童普通感冒或流感引起的發(fā)熱。也用于緩解兒童輕至中度疼痛,如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛。
健客價(jià): ¥188滋補(bǔ)精血,健腦益智,安神鎮(zhèn)靜,化痰熄風(fēng)。用于迷惑健忘,記憶減退,頭暈耳鳴,心煩失眠,心悸不寧,癲癇頭痛,神煩胸悶。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,祛風(fēng)止癢。用于皮損基底紅,舌基底紅,便秘,尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。
健客價(jià): ¥32女性避孕。
健客價(jià): ¥106由真菌通常是念珠菌引起的陰道炎癥;由酵母菌引起的膿白帶;以及由凱妮汀敏感菌引起的雙重感染。
健客價(jià): ¥45解毒,消腫,止痛,燥“黃水”。用于骨質(zhì)增生,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腰腿疼痛。
健客價(jià): ¥31滋補(bǔ)肝腎,益氣養(yǎng)陰。用于慢性乙型肝炎、肝硬化,以及各種化學(xué)毒物引起的肝損傷。
健客價(jià): ¥13補(bǔ)益肺腎、秘精益氣。用于肺腎兩虛,精氣不足,久咳虛喘,神疲乏力,不寐健忘,腰膝痠軟,月經(jīng)不調(diào),陽痿早泄;慢性支氣管炎見上述證候者。
健客價(jià): ¥37.5清熱解毒,利咽消腫。用于風(fēng)熱外感、風(fēng)熱乳蛾。癥見發(fā)熱,微惡風(fēng),頭痛,鼻塞流涕,咽紅而痛或咽喉干燥灼痛,吞咽則加劇,咽及扁桃體紅腫,舌邊尖紅苔薄黃或舌紅苔黃,脈浮數(shù)或數(shù)。
健客價(jià): ¥29用于預(yù)防和治療因缺乏必需氨基酸與維生素所引起的各種疾病。如: 1.神經(jīng)炎、壞血病、佝僂病、腳氣病等。 2.外傷、燒傷、骨折及術(shù)后傷口愈合。 3.孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女營養(yǎng)失調(diào)及兒童營養(yǎng)缺乏。 4.高溫、高濕、寒冷環(huán)境作業(yè)及運(yùn)動(dòng)的營養(yǎng)補(bǔ)給。 5.改善人體免疫力。 6.用于體弱者的營養(yǎng)補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥60