病因分類

　　(一)特發(fā)性(原發(fā)性)

　　幼年型、成年型、經(jīng)絕期、老年性。

　　(二)繼發(fā)性

　　1.內(nèi)分泌性 皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、肢端肥大癥、性腺功能低下、糖尿病等。

　　2.妊娠一哺乳。

　　3.營養(yǎng)性 蛋白質(zhì)缺乏、維生素C、D缺乏、低鈣飲食、酒精中毒等。

　　4.遺傳性 成骨不全、染色體異常。

　　5.肝臟病

　　6.腎臟病 慢性腎炎、血液透析。

　　7.藥物 皮質(zhì)類固醇、抗癲痛藥、抗腫瘤藥(如甲氨蝶呤)、肝素等。

　　8.廢用性 全身性骨質(zhì)疏松見于長期臥床、截癱、太空飛行等;局部性的見于骨折后。Sudecks肌萎汐傷后肌萎縮)等。

　　9.胃腸性 吸收不良、胃切除。

　　10.類風濕性關(guān)節(jié)炎

　　11.腫瘤 多發(fā)性骨髓瘤、轉(zhuǎn)移癌、單核細胞性白血病。Mast-Cell病等。

　　12.其他原因 吸煙、骨質(zhì)減少、短暫性或遷徙性骨質(zhì)疏松。

　　機 理

　　一、老年性和經(jīng)絕期后骨質(zhì)疏松

　　男性55歲后，女性見于絕經(jīng)期后。老年性骨質(zhì)疏松可能與性激素水平低下，蛋白質(zhì)合成性代謝刺激減弱，以及成骨細胞功能減退，骨質(zhì)形成減少等有關(guān)。雌激素有抑制破骨細胞活性、減少骨吸收和促進成骨細胞活性及骨質(zhì)形成作用，并有桔抗皮質(zhì)醇和甲狀腺激素的作用。絕經(jīng)期后雌激素減低，故骨吸收加速而逐漸發(fā)生骨質(zhì)疏松。雌激素還有刺激l-a-羥化酶產(chǎn)生1.25-(OH)2-D3的作用。更年期后缺乏性激素，1-a一羥化酶對甲狀旁腺激素(PTH)低血磷等刺激生成的敏感性減低，1.25-(OH)2-D3生物合成低下，也參與發(fā)生骨質(zhì)疏松。隨著年齡的增長，骨母細胞逐漸死亡，骨基質(zhì)在量與質(zhì)方面都在改變。因此老年性骨質(zhì)疏松實際上是機體老化過程的表現(xiàn)，特別是骨組織表現(xiàn)最突出。

　　二、營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松

　　蛋白質(zhì)缺乏，骨有機基質(zhì)生成不良，維生素C缺乏影響基質(zhì)形成，并使膠原組織的成熟發(fā)生障礙;飲食中長期缺鈣(每日不足400mg)者可發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥，促進骨質(zhì)吸收也可致病。

　　三、廢用性骨質(zhì)疏松

　　各種原因的廢用，少動、不負重等，對骨骼的機械刺激減弱，可造成肌肉萎縮、骨形成作用減少，骨吸收作用增強，形成骨質(zhì)疏松。

　　四、青年特發(fā)性骨質(zhì)疏松

　　原因不明，多見于青年人，故又稱青年型骨質(zhì)疏松。

　　五、內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松

　　(一)皮質(zhì)醇增多癥

　　由于糖皮質(zhì)激素抑制成骨細胞活動，影響骨基質(zhì)的形成，抑制腸鈣吸收，增加尿鈣排出量，同時蛋白質(zhì)合成抑制，分解增加，導(dǎo)致負鈣及負氮平衡，使骨質(zhì)生成障礙，但主要是骨質(zhì)吸收增加。

　　(二)甲狀腺功能亢進癥

　　大量甲狀腺激素對骨骼有直接作用，使骨吸收和骨形成同時加強，但以骨的吸收更為突出，致骨量減少。甲狀腺功能亢進患者全身代謝亢進，骨骼中蛋白基質(zhì)不足，鈣鹽沉積障礙，也是發(fā)生骨密度減低的原因。 1.25-(OH)2-D3是維生素D活性激素，它能增加腸道對鈣和磷的吸收，刺激骨的生長和骨礦物化。由于大量甲狀腺激素影響腎1-a-羥酶活性，干擾了1.25-(OH)2-D3分解代謝。甲狀腺功能亢進時1.25-(OH)2-D3水平降低，而使腸道吸收鈣減少，糞鈣排出增多，腎回吸收鈣減少，腎排出鈣增加。膠原組織分解加強，尿羥脯氨酸排出增加，造成負鈣平衡。因此甲狀腺功能亢進患者骨密度降低與1.25-(OH)2-D3下降可能也有一定關(guān)系。

　　(三)糖尿病

　　由于胰島素相對或絕對不足，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，體內(nèi)呈負氮平衡，骨有機基質(zhì)生成不良，骨氨基酸減少，膠原組織合成障礙，腸鈣吸收減少，骨質(zhì)鈣化減少。糖尿病患者因高尿糖滲透性利尿，導(dǎo)致尿鈣、磷排出增多及腎小管對鈣、磷回吸收障礙，導(dǎo)致體內(nèi)負鈣平衡，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，進而PITll分泌增加，骨質(zhì)脫鈣。當糖尿病控制不良時，常伴有肝性營養(yǎng)不良和腎臟病變，致使活性維生素D減少，a羥化酶活性降低，加重了骨質(zhì)脫鈣。

　　(四)肢端肥大癥

　　此癥常有腎上腺增大，皮質(zhì)肥厚，甲狀腺功能相對亢進，與此同時性腺功能減退受抑制。生長激素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素可增加尿鈣排出，降低血鈣，血磷增高，從而刺激PTH分泌，增加骨吸收。

　　(五)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進性骨質(zhì)疏松

　　PTH對組織各種細胞，：如間質(zhì)細胞、原始骨細胞、前破骨細胞、破骨細胞、前成骨細胞、成骨細胞及骨細胞均有影響。急性實驗證明，地首先使大量骨細胞活躍，發(fā)揮其溶骨吸收作用，同時促進少數(shù)無活性的前破骨細胞變?yōu)橛谢钚缘钠乒羌毎?，加快溶骨吸收作用，此時從破骨細胞到前成骨細胞和成骨細胞的轉(zhuǎn)變過程，由于胞質(zhì)中無機磷水平下降而受到抑制，成骨細胞既小又少，致骨鈣鹽外流，血清鈣上升。慢性實驗證明，PTH除促進已經(jīng)存在的骨細胞和破骨細胞溶骨吸收作用外，還促使間質(zhì)細胞經(jīng)過原始骨細胞，前破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠乒羌毎?，從而使破骨細胞在?shù)量上大為增多，溶骨吸收過程進一步加強。其骨骼改變程度因病期而異，有者可發(fā)生囊腫樣改變，但骨皮質(zhì)的骨膜下吸收為其特征性改變。

　　(六)性腺功能減退如前述。

　　(七)遺傳性結(jié)統(tǒng)組織病

　　1.成骨不全癥是一種常染色體顯性遺體病，由于成骨細胞產(chǎn)生骨基質(zhì)較少，猶如骨質(zhì)疏松。

　　2.半脫氨酸尿癥主要由于眈氨酸合成酶缺乏所致。

　　(八)其他

　　類風濕性關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松，同時伴結(jié)締組織萎縮，包括骨骼膠原組織在內(nèi)，重者尚有廢用因素存在，艦質(zhì)激素治療也促進骨質(zhì)疏松。長期肝素治療影響膠原結(jié)構(gòu)可致骨質(zhì)疏松。