隨著2011年RISE和RIDE兩項臨床試驗結(jié)果公布，雷珠單抗對DME的確切療效得到驗證，F(xiàn)DA也終于將DME添加入雷珠單抗的適應(yīng)證。一時間打針之風(fēng)席卷而至，DME的治療由ETDRS確定的格柵樣光凝邁入抗VEGF時代。但療效肯定的同時，頻繁注射帶來高投入也成了新的問題。尤其在雷珠單抗尚未被納入醫(yī)保的情況下，不乏患者因較高的經(jīng)濟投入望而卻步。那么一次多打一點是否可以維持療效？是否可以減少注射次數(shù)？最近公布的READ-3臨床試驗結(jié)果回答了這一問題。

READ-3是一項為期24個月的多中心、隨機、對照、雙盲臨床研究，旨在比較雷珠單抗0.5mg和2mg玻璃體注藥治療DME的有效性和安全性，用藥方案為Qm×6+PRN，PRN階段重復(fù)治療標準依據(jù)OCT確定，如中心視網(wǎng)膜厚度超過250μm或有視網(wǎng)膜下或視網(wǎng)膜層間積液即給予再治療，READ-3前6個月的研究結(jié)果已顯示兩組間療效和安全性并無統(tǒng)計學(xué)差異，那么將隨訪時間延長至2年，結(jié)果會有不一樣嗎？

READ-3研究初始入組152人，按1：1隨機分配入0.5mg和2mg組。在24個月隨訪結(jié)束時，0.5mg組59人，2mg組54人。兩組患者基線信息無統(tǒng)計學(xué)差異，按照治療方案隨訪2年，視力改善方面，雷珠單抗0.5mg和2mg治療組平均分別提高11.06個字母和6.78個字母，有統(tǒng)計學(xué)差異（圖1）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，0.5mg治療組中視力提高15個字母以上者明顯更多一些。消退黃斑水腫方面，兩種劑量均可有效降低中心視網(wǎng)膜厚度，平均分別降低192.53μm（0.5mg組）和170.64μm（2.0mg組），并無統(tǒng)計學(xué)差異（圖2）。兩組注射次數(shù)亦相仿，分別為6+12.5次和6+11.3次。安全性方面，主要的眼部不良事件為玻璃體積血，兩組分別為3例（0.5mg組）和9例（2mg組）（圖3），全身不良事件中心血管意外在兩組中分別出現(xiàn)1例（0.5mg組）和3例（2mg組）。READ-3研究發(fā)現(xiàn)按照該研究的治療方案，兩種劑量均可顯著消退黃斑水腫，提高視力，與高劑量相比，0.5mg治療組視力提高更為顯著。研究者也分析了這一結(jié)果的原因，兩組患者雖然在治療開始時沒有顯著差異但0.5mg治療組患者初始視力平均較2mg治療組為低，且從未接受過抗VEGF治療患者比例更高，均提示0.5mg組患者可能有更大視力提高空間。

READ-3研究中眼部及全身不良事件列表

綜上，增加劑量似乎并沒有帶來額外收益，也沒有減少注射次數(shù)，反而眼部和全身不良事件略有增多，可見雷珠單抗治療DME不可操之過急亦無法一蹴而就。

累及中心凹的DME影響患者視力且治療上比較棘手，抗VEGF做為目前的一線治療，需要多次注射，且有些患者應(yīng)答也不明顯。針對這種情況，臨床上有學(xué)者嘗試增加藥物劑量的方法，如雷珠單抗從0.5mg增加至2mg玻璃體腔注射，這樣是否有效呢？

Read-3研究回答了這個問題。本研究為多中心、隨機、雙盲、對照研究，在美國13個臨床中心完成，樣本量較大，應(yīng)屬I級證據(jù)。本研究結(jié)果提示0.5mg雷珠單抗已經(jīng)達是達到最佳效果的劑量，提高至2mg劑量沒有意義。此結(jié)論可以指導(dǎo)我們的臨床工作。