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角膜交聯(lián)治療圓錐角膜后5年內(nèi)神經(jīng)

2019-05-17 來源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:角膜交聯(lián)技術(shù)(CXL,CollagenCross-linking)治療圓錐角膜日趨成熟。文獻(xiàn)報(bào)道,CXL能夠加固角膜基質(zhì),同時影響角膜上皮下神經(jīng)再生。圓錐角膜患者往往伴隨角膜上皮下神經(jīng)密度降低、形態(tài)異常,CXL對這些本已異常的神經(jīng)有何影響?

角膜交聯(lián)技術(shù)(CXL,CollagenCross-linking)治療圓錐角膜日趨成熟。文獻(xiàn)報(bào)道,CXL能夠加固角膜基質(zhì),同時影響角膜上皮下神經(jīng)再生。圓錐角膜患者往往伴隨角膜上皮下神經(jīng)密度降低、形態(tài)異常,CXL對這些本已異常的神經(jīng)有何影響?

近日,瑞典研究者進(jìn)行了一項(xiàng)長達(dá)5年的縱向研究。比較19位接受標(biāo)準(zhǔn)去上皮CXL治療的早期(1、2期)圓錐角膜患者和同齡健康人角膜上皮下神經(jīng)叢差異。兩組研究對象均需在治療前、治療后1-6、7-12、13-24、25-36、37-48、49-60月隨訪,通過活體共聚焦顯微鏡(IVCM,InVivoConfocalMicroscopy)評價其角膜上皮下神經(jīng)密度及形態(tài)。

研究發(fā)現(xiàn):早期圓錐角膜患者角膜上皮下神經(jīng)密度較同齡健康人降低51%(前者平均值為10.3/mm2,后者平均值為21.0/mm2)(圖1)。

早期圓錐角膜患者與同齡健康人中央角膜上皮下神經(jīng)密度(方框中央水平線代表平均值,上下邊分別代表75、25百分位;方框上下方豎線分別代表90、10百分位;圓點(diǎn)代表離群值)。

CXL治療后6個月即可恢復(fù)正常敏感性,神經(jīng)再生可持續(xù)至少5年,但至5年隨訪結(jié)束,早期圓錐角膜患者神經(jīng)密度依然明顯低于同齡健康人(圖2)。

圓錐角膜CXL治療后5年角膜上皮下神經(jīng)再生情況(A、B圖中方框中央水平線代表平均值,上下邊分別代表75、25百分位;方框上下方豎線分別代表90、10百分位;C圖中誤差范圍為95%可信區(qū)間,圓點(diǎn)代表平均值。a手動分析、自動分析均顯示CXL治療后角膜上皮下神經(jīng)密度顯著減少。bCXL治療后3個月出現(xiàn)角膜敏感度降低)。

在形態(tài)上,治療前圓錐角膜患者中可見更多環(huán)狀、交叉、大角度交叉等神經(jīng)分布異常。治療后環(huán)狀、交叉及迂曲的神經(jīng)增多(圖3)。廣角拼圖顯示CXL治療后5年再生神經(jīng)分布異常依然存在(圖4)。

圖3圓錐角膜與同齡健康對照角膜上皮下神經(jīng)形態(tài)(A.大致平行的神經(jīng)纖維束形成角膜上皮下神經(jīng)叢,較少迂曲,罕見交叉(黑色箭頭)。B.環(huán)狀神經(jīng)(白色箭頭)和神經(jīng)交叉(黑色箭頭)數(shù)目增多。C.持續(xù)環(huán)狀神經(jīng)(白色箭頭)、神經(jīng)交叉(黑色箭頭)和迂曲(黃色箭頭)。所有照片均為400X400um)

圖4六位圓錐角膜CXL治療后5年患者的角膜上皮下神經(jīng)叢拼圖(各圖不同顏色箭頭分別代表:神經(jīng)起點(diǎn)(黑色箭頭)、迂曲(白色箭頭)、交叉(粉色箭頭)、環(huán)形(黃色剪頭),各圖均為400um)

綜上所述,盡管CXL治療能夠延緩圓錐角膜進(jìn)展、恢復(fù)角膜敏感性,但是治療后5年神經(jīng)再生不能達(dá)到治療前水平。IVCM角膜上皮下神經(jīng)叢形態(tài)異常定量分析有助于發(fā)現(xiàn)早期圓錐角膜。手工與自動計(jì)數(shù)的角膜上皮下神經(jīng)密度無顯著差異,故有便于臨床應(yīng)用。研究者認(rèn)為盡管CXL治療后角膜基質(zhì)形態(tài)可穩(wěn)定至少4-5年,但其蛋白及酶的病態(tài)表達(dá)并不能被逆轉(zhuǎn)。角膜上皮下神經(jīng)可能反應(yīng)了疾病的長期進(jìn)展。

此研究的不足之處在于病例數(shù)較少,且僅納入了早期圓錐角膜患者,讓我們期待大樣本量、不同疾病分期、更長隨訪時間的進(jìn)一步研究。

角膜交聯(lián)技術(shù)的出現(xiàn),改變了我們對不能耐受RGP的早期圓錐角膜患者束手無策的現(xiàn)狀。但是對這種新技術(shù),尚有許多未知的領(lǐng)域。尤其是角膜交聯(lián)對人活體角膜各個層次的組織結(jié)構(gòu)的長期影響,角膜上皮下神經(jīng)叢的改變的影響,尚有很多問題值得我們研究。

本文進(jìn)行了連續(xù)5年的角膜交聯(lián)術(shù)后上皮下神經(jīng)叢改變的活體共焦顯微鏡的觀察,對角膜上皮下神經(jīng)叢的形態(tài)、密度、角膜知覺等進(jìn)行了縱向研究。研究結(jié)果證實(shí),歷經(jīng)5年即使角膜基質(zhì)趨于穩(wěn)定,而角膜上皮下神經(jīng)纖維的密度和形態(tài)依然無法恢復(fù)正常。這個研究結(jié)果雖在我們的意料之中,但是卻為我們提供了更加具體、更直觀的數(shù)據(jù)支持,為進(jìn)一步研究圓錐角膜的病理機(jī)制、發(fā)生發(fā)展和預(yù)后以及治療都有非常重要的參考價值。同時對于改進(jìn)圓錐角膜的治療方法、新藥研發(fā)等提供了一定的方向和重要的指導(dǎo)意義。

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