角膜交聯(lián)技術(shù)(CXL,CollagenCross-linking)治療圓錐角膜日趨成熟。文獻(xiàn)報(bào)道,CXL能夠加固角膜基質(zhì),同時影響角膜上皮下神經(jīng)再生。圓錐角膜患者往往伴隨角膜上皮下神經(jīng)密度降低、形態(tài)異常,CXL對這些本已異常的神經(jīng)有何影響?
近日,瑞典研究者進(jìn)行了一項(xiàng)長達(dá)5年的縱向研究。比較19位接受標(biāo)準(zhǔn)去上皮CXL治療的早期(1、2期)圓錐角膜患者和同齡健康人角膜上皮下神經(jīng)叢差異。兩組研究對象均需在治療前、治療后1-6、7-12、13-24、25-36、37-48、49-60月隨訪,通過活體共聚焦顯微鏡(IVCM,InVivoConfocalMicroscopy)評價其角膜上皮下神經(jīng)密度及形態(tài)。
研究發(fā)現(xiàn):早期圓錐角膜患者角膜上皮下神經(jīng)密度較同齡健康人降低51%(前者平均值為10.3/mm2,后者平均值為21.0/mm2)(圖1)。
早期圓錐角膜患者與同齡健康人中央角膜上皮下神經(jīng)密度(方框中央水平線代表平均值,上下邊分別代表75、25百分位;方框上下方豎線分別代表90、10百分位;圓點(diǎn)代表離群值)。
CXL治療后6個月即可恢復(fù)正常敏感性,神經(jīng)再生可持續(xù)至少5年,但至5年隨訪結(jié)束,早期圓錐角膜患者神經(jīng)密度依然明顯低于同齡健康人(圖2)。
圓錐角膜CXL治療后5年角膜上皮下神經(jīng)再生情況(A、B圖中方框中央水平線代表平均值,上下邊分別代表75、25百分位;方框上下方豎線分別代表90、10百分位;C圖中誤差范圍為95%可信區(qū)間,圓點(diǎn)代表平均值。a手動分析、自動分析均顯示CXL治療后角膜上皮下神經(jīng)密度顯著減少。bCXL治療后3個月出現(xiàn)角膜敏感度降低)。
在形態(tài)上,治療前圓錐角膜患者中可見更多環(huán)狀、交叉、大角度交叉等神經(jīng)分布異常。治療后環(huán)狀、交叉及迂曲的神經(jīng)增多(圖3)。廣角拼圖顯示CXL治療后5年再生神經(jīng)分布異常依然存在(圖4)。
圖3圓錐角膜與同齡健康對照角膜上皮下神經(jīng)形態(tài)(A.大致平行的神經(jīng)纖維束形成角膜上皮下神經(jīng)叢,較少迂曲,罕見交叉(黑色箭頭)。B.環(huán)狀神經(jīng)(白色箭頭)和神經(jīng)交叉(黑色箭頭)數(shù)目增多。C.持續(xù)環(huán)狀神經(jīng)(白色箭頭)、神經(jīng)交叉(黑色箭頭)和迂曲(黃色箭頭)。所有照片均為400X400um)
圖4六位圓錐角膜CXL治療后5年患者的角膜上皮下神經(jīng)叢拼圖(各圖不同顏色箭頭分別代表:神經(jīng)起點(diǎn)(黑色箭頭)、迂曲(白色箭頭)、交叉(粉色箭頭)、環(huán)形(黃色剪頭),各圖均為400um)
綜上所述,盡管CXL治療能夠延緩圓錐角膜進(jìn)展、恢復(fù)角膜敏感性,但是治療后5年神經(jīng)再生不能達(dá)到治療前水平。IVCM角膜上皮下神經(jīng)叢形態(tài)異常定量分析有助于發(fā)現(xiàn)早期圓錐角膜。手工與自動計(jì)數(shù)的角膜上皮下神經(jīng)密度無顯著差異,故有便于臨床應(yīng)用。研究者認(rèn)為盡管CXL治療后角膜基質(zhì)形態(tài)可穩(wěn)定至少4-5年,但其蛋白及酶的病態(tài)表達(dá)并不能被逆轉(zhuǎn)。角膜上皮下神經(jīng)可能反應(yīng)了疾病的長期進(jìn)展。
此研究的不足之處在于病例數(shù)較少,且僅納入了早期圓錐角膜患者,讓我們期待大樣本量、不同疾病分期、更長隨訪時間的進(jìn)一步研究。
角膜交聯(lián)技術(shù)的出現(xiàn),改變了我們對不能耐受RGP的早期圓錐角膜患者束手無策的現(xiàn)狀。但是對這種新技術(shù),尚有許多未知的領(lǐng)域。尤其是角膜交聯(lián)對人活體角膜各個層次的組織結(jié)構(gòu)的長期影響,角膜上皮下神經(jīng)叢的改變的影響,尚有很多問題值得我們研究。
本文進(jìn)行了連續(xù)5年的角膜交聯(lián)術(shù)后上皮下神經(jīng)叢改變的活體共焦顯微鏡的觀察,對角膜上皮下神經(jīng)叢的形態(tài)、密度、角膜知覺等進(jìn)行了縱向研究。研究結(jié)果證實(shí),歷經(jīng)5年即使角膜基質(zhì)趨于穩(wěn)定,而角膜上皮下神經(jīng)纖維的密度和形態(tài)依然無法恢復(fù)正常。這個研究結(jié)果雖在我們的意料之中,但是卻為我們提供了更加具體、更直觀的數(shù)據(jù)支持,為進(jìn)一步研究圓錐角膜的病理機(jī)制、發(fā)生發(fā)展和預(yù)后以及治療都有非常重要的參考價值。同時對于改進(jìn)圓錐角膜的治療方法、新藥研發(fā)等提供了一定的方向和重要的指導(dǎo)意義。
本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。
健客價: ¥145適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥156.8本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。
健客價: ¥71輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價: ¥48治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥,特別適合治療早期的意識失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
健客價: ¥67.8適用于治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價: ¥28.8補(bǔ)腎壯陽,益精固澀。用于陽痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價: ¥105治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。 治療社交恐布癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的
健客價: ¥87治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的
健客價: ¥53生精補(bǔ)髓,益氣養(yǎng)血,強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥19.91.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價: ¥41.6用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價: ¥8.9本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損
健客價: ¥65與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價: ¥27.8用于局部性神經(jīng)性皮炎,慢性濕疹。也可用于小面積的銀屑病。
健客價: ¥1.8本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調(diào)治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價: ¥15對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價: ¥20.7治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦
健客價: ¥35.8用于白細(xì)胞減少癥、傳染性肝炎、神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療。
健客價: ¥38.9用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價: ¥17本品雌孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期用于治療主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。 預(yù)防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。
健客價: ¥68.8用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥58.2適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預(yù)防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價: ¥22.5用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價: ¥27.7