日韩大乳视频中文字幕,亚洲一区二区三区在线免费观看,v在线,美女视频黄频a免费大全视频

您的位置:健客網(wǎng) > 眼科頻道 > 眼科知識 > 護理 > 中國USHER綜合征的分子診斷及新發(fā)現(xiàn)

中國USHER綜合征的分子診斷及新發(fā)現(xiàn)

2019-05-17 來源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:USHER綜合征是導(dǎo)致盲和聾的遺傳性疾病之一,主要是常染色體隱性遺傳。USHER綜合征根據(jù)發(fā)病年齡、視力聽力受損的嚴(yán)重程度及是否伴有前庭功能障礙,可分為三型:USHI患者的特點是先天性耳聾伴有嚴(yán)重的平衡問題,而且在兒童早期就有視力問題和夜盲;

USHER綜合征是導(dǎo)致盲和聾的遺傳性疾病之一,主要是常染色體隱性遺傳。USHER綜合征根據(jù)發(fā)病年齡、視力聽力受損的嚴(yán)重程度及是否伴有前庭功能障礙,可分為三型:USHI患者的特點是先天性耳聾伴有嚴(yán)重的平衡問題,而且在兒童早期就有視力問題和夜盲;USHII患者的特點是出生就伴有中到重度的聽力下降,平衡正常,通常在青春期發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜色素變性;USHIII患者平衡感正?;虿徽#M展性聽力下降,視力障礙多變且在青春期進展快。目前已確定有12個致病基因和3個致病位點。臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和遺傳異質(zhì)性給USH的臨床診斷及分子診斷帶來了挑戰(zhàn)。

歐洲人種USH方面的研究如火如荼,而關(guān)于中國人USH方面的研究則很少,僅有的研究也僅局限在MYO7A和USH2A兩個基因。為了探究中國USH病人的突變頻譜,本研究應(yīng)用二代測序技術(shù)對67個家系的70例患者的所有已知USH基因進行了測序及分析。這也是目前為止納入中國USH患者最大的隊列研究。研究納入的患者包括14例USHI,54例USHII及高度懷疑USHII及1例USHIII。研究者采用二代測序結(jié)合基因捕獲的方法對致病基因(MYO7A,PCDH15,CDH23,USH1C,USH1G,USH2A,GPR98,DNFB31,andCLRN1、PDZD7)進行分析,對于沒有在上述基因發(fā)現(xiàn)致病突變的病人,研究者認(rèn)為其致病突變可能在新近報道的USH致病基因(CIB2、HARS、ABHD12)中,并對其進行了此三個基因的全部外顯子Sanger測序。通過對測序結(jié)果進行生物信息學(xué)分析、Sanger測序驗證及共分離實驗等方法以確定致病突變。

研究結(jié)果顯示70%的納入研究的患者攜帶有已知致病基因的雙等位基因突變,14例USHI中10例確認(rèn)有致病突變。在USHI患者中基因MYO7A上的突變最為常見,在本研究中共發(fā)現(xiàn)13個致病突變,其中10個是未報道過的突變。USH2A則是USHII患者最常見的突變基因。

USH基因突變示意圖:a.USHI患者的突變基因分布;b.USHII患者的突變基因分布。

研究者發(fā)現(xiàn)有的患者的致病基因突變是多個,通過分析驗證,作者認(rèn)為聽力下降和視力損害可能來自不同的基因,如圖2。

患者USHsrf40的雙復(fù)合雜合突變?;颊遀SHsrf40攜帶有來自基因MYO7A和基因CGNA1的復(fù)合雜合突變:位于基因MYO7A的兩個錯義突變,位于基因CGNA1的移碼突變和錯義突變。

此外,研究者首次在中國USH患者發(fā)現(xiàn)基因CLRN1,DFNB31,GPR98,PCDH15的致病突變。USH患者許多突變等位基因是有別于其他人種的。研究者還發(fā)現(xiàn)USH2A突變的嚴(yán)重程度決定了患者表型(圖3)。

USH患者大多都有兩個嚴(yán)重致病基因突變。攜帶有USH2A突變的患者根據(jù)嚴(yán)重致病基因突變(移碼突變,剪切位點突變,無義突變)的數(shù)目分類。和RP患者相比,攜帶有兩個嚴(yán)重突變的USH患者數(shù)更多。

該研究是對中國USH患者的綜合特征進行的首次大樣本量的隊列研究,超過90%的患者是由于已知基因的突變導(dǎo)致的,其中77%的致病基因突變是首次報道。研究證實,與單純視網(wǎng)膜色素變性相比,引起USH的USH2A突變多是移碼或缺失\插入突變從而導(dǎo)致蛋白功能喪失。該研究的意義重大,通過分子水平的診斷和患者的臨床信息的結(jié)合,使得USH患者的精準(zhǔn)診斷、預(yù)后及個性化治療成為可能。

Usher綜合征(USH)可以導(dǎo)致聾和盲,對患者的生活質(zhì)量影響巨大。USH1型的患者,由于耳聾出現(xiàn)早,如沒有得到及時診治,將成為聾啞人,他們的視功能的異常很容易被忽略。USH2型及3型的患者,視功能及聽力異常均是逐漸進展的,患者分別就診于不同眼科及耳科,常被診斷為單純性視網(wǎng)膜色素變性及感音神經(jīng)性耳聾。該病在我國的漏診率較高。

新一代基因測序方法為我們揭示患者的基因缺陷提供了便利,但是依然要強調(diào)臨床信息的準(zhǔn)確和翔實。這篇文章通過加大樣本的研究,報道了中國USH患者不同于其他種族患者的基因突變特征。對于這樣的致殘性遺傳病,確定致病基因是目前精準(zhǔn)醫(yī)療時代重點需要關(guān)注的問題。精確的臨床及分子診斷是判斷預(yù)后,治療選擇及優(yōu)生優(yōu)育的基礎(chǔ)。目前診斷Myocin7A所致USH的基因治療在臨床試驗階段,希望不久的將來,新的治療手段能夠大大改善患者的生活質(zhì)量。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>

熱文排行

健客微信
健客藥房