USHER綜合征是導(dǎo)致盲和聾的遺傳性疾病之一,主要是常染色體隱性遺傳。USHER綜合征根據(jù)發(fā)病年齡、視力聽力受損的嚴(yán)重程度及是否伴有前庭功能障礙,可分為三型:USHI患者的特點是先天性耳聾伴有嚴(yán)重的平衡問題,而且在兒童早期就有視力問題和夜盲;USHII患者的特點是出生就伴有中到重度的聽力下降,平衡正常,通常在青春期發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜色素變性;USHIII患者平衡感正?;虿徽#M展性聽力下降,視力障礙多變且在青春期進展快。目前已確定有12個致病基因和3個致病位點。臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和遺傳異質(zhì)性給USH的臨床診斷及分子診斷帶來了挑戰(zhàn)。
歐洲人種USH方面的研究如火如荼,而關(guān)于中國人USH方面的研究則很少,僅有的研究也僅局限在MYO7A和USH2A兩個基因。為了探究中國USH病人的突變頻譜,本研究應(yīng)用二代測序技術(shù)對67個家系的70例患者的所有已知USH基因進行了測序及分析。這也是目前為止納入中國USH患者最大的隊列研究。研究納入的患者包括14例USHI,54例USHII及高度懷疑USHII及1例USHIII。研究者采用二代測序結(jié)合基因捕獲的方法對致病基因(MYO7A,PCDH15,CDH23,USH1C,USH1G,USH2A,GPR98,DNFB31,andCLRN1、PDZD7)進行分析,對于沒有在上述基因發(fā)現(xiàn)致病突變的病人,研究者認(rèn)為其致病突變可能在新近報道的USH致病基因(CIB2、HARS、ABHD12)中,并對其進行了此三個基因的全部外顯子Sanger測序。通過對測序結(jié)果進行生物信息學(xué)分析、Sanger測序驗證及共分離實驗等方法以確定致病突變。
研究結(jié)果顯示70%的納入研究的患者攜帶有已知致病基因的雙等位基因突變,14例USHI中10例確認(rèn)有致病突變。在USHI患者中基因MYO7A上的突變最為常見,在本研究中共發(fā)現(xiàn)13個致病突變,其中10個是未報道過的突變。USH2A則是USHII患者最常見的突變基因。
USH基因突變示意圖:a.USHI患者的突變基因分布;b.USHII患者的突變基因分布。
研究者發(fā)現(xiàn)有的患者的致病基因突變是多個,通過分析驗證,作者認(rèn)為聽力下降和視力損害可能來自不同的基因,如圖2。
患者USHsrf40的雙復(fù)合雜合突變?;颊遀SHsrf40攜帶有來自基因MYO7A和基因CGNA1的復(fù)合雜合突變:位于基因MYO7A的兩個錯義突變,位于基因CGNA1的移碼突變和錯義突變。
此外,研究者首次在中國USH患者發(fā)現(xiàn)基因CLRN1,DFNB31,GPR98,PCDH15的致病突變。USH患者許多突變等位基因是有別于其他人種的。研究者還發(fā)現(xiàn)USH2A突變的嚴(yán)重程度決定了患者表型(圖3)。
USH患者大多都有兩個嚴(yán)重致病基因突變。攜帶有USH2A突變的患者根據(jù)嚴(yán)重致病基因突變(移碼突變,剪切位點突變,無義突變)的數(shù)目分類。和RP患者相比,攜帶有兩個嚴(yán)重突變的USH患者數(shù)更多。
該研究是對中國USH患者的綜合特征進行的首次大樣本量的隊列研究,超過90%的患者是由于已知基因的突變導(dǎo)致的,其中77%的致病基因突變是首次報道。研究證實,與單純視網(wǎng)膜色素變性相比,引起USH的USH2A突變多是移碼或缺失\插入突變從而導(dǎo)致蛋白功能喪失。該研究的意義重大,通過分子水平的診斷和患者的臨床信息的結(jié)合,使得USH患者的精準(zhǔn)診斷、預(yù)后及個性化治療成為可能。
Usher綜合征(USH)可以導(dǎo)致聾和盲,對患者的生活質(zhì)量影響巨大。USH1型的患者,由于耳聾出現(xiàn)早,如沒有得到及時診治,將成為聾啞人,他們的視功能的異常很容易被忽略。USH2型及3型的患者,視功能及聽力異常均是逐漸進展的,患者分別就診于不同眼科及耳科,常被診斷為單純性視網(wǎng)膜色素變性及感音神經(jīng)性耳聾。該病在我國的漏診率較高。
新一代基因測序方法為我們揭示患者的基因缺陷提供了便利,但是依然要強調(diào)臨床信息的準(zhǔn)確和翔實。這篇文章通過加大樣本的研究,報道了中國USH患者不同于其他種族患者的基因突變特征。對于這樣的致殘性遺傳病,確定致病基因是目前精準(zhǔn)醫(yī)療時代重點需要關(guān)注的問題。精確的臨床及分子診斷是判斷預(yù)后,治療選擇及優(yōu)生優(yōu)育的基礎(chǔ)。目前診斷Myocin7A所致USH的基因治療在臨床試驗階段,希望不久的將來,新的治療手段能夠大大改善患者的生活質(zhì)量。
調(diào)和陰陽,溫陽補腎,扶正固本。用于腰腿酸痛,精神不振,夜尿頻多,畏寒怕冷,婦女白帶清稀。
健客價: ¥302適用于物理退熱、冷敷理療,用于感冒發(fā)熱及各種原因引起的發(fā)熱時人體局部閉合性軟組織的退熱降溫使用。
健客價: ¥151.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥39溫補腎陽,化氣行水。用于腎虛水腫,腰膝酸軟,小便不利,畏寒肢冷。
健客價: ¥10.81、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥73.4清熱利濕、活血止痛,化石,排石。用于腎結(jié)石,腎盂結(jié)石,膀胱結(jié)石,輸尿管結(jié)石。
健客價: ¥5.8適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價: ¥6.2周圍神經(jīng)病。
健客價: ¥30主要用于腦部,周圍血流循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥36.4用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥58.2益氣養(yǎng)陰,補腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。
健客價: ¥24.5溫補腎陽,化氣行水。用于腎虛水腫,腰膝酸軟,小便不利,畏寒肢冷。
健客價: ¥10.5富含高純度甘油,維生素,高保濕成份,溫和滋潤,能補充寶寶肌膚所需水分和養(yǎng)分,適用于嬰幼兒因氣候變化引起皮膚干燥、手足皸裂,也可用于浴后全身皮膚涂抺或皮膚按摩,長期使用可令嬰兒肌膚滑嫩有彈性。
健客價: ¥18適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥156.8清熱利濕、活血止痛,化石,排石。用于腎結(jié)石,腎盂結(jié)石,膀胱結(jié)石,輸尿管結(jié)石。
健客價: ¥11.8用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥22補腎益精,滋陰壯陽。用于腎陽不足所致腰膝酸軟,頭暈耳鳴,神疲乏力,男子無精、少精、弱精、精液不液化等癥。
健客價: ¥75調(diào)和陰陽,溫陽補腎,扶正固本。用于腰腿酸痛,精神不振,夜尿頻多,畏寒怕冷;婦女月經(jīng)過多,白帶清稀。
健客價: ¥98主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥13.7遠紅外線發(fā)出的紅外波能產(chǎn)生熱效應(yīng),磁場能改善局部血液循環(huán)和微循環(huán)、增強人體局部新陳代謝;遠紅外成分發(fā)出的紅外波釋放熱效應(yīng),使組織細(xì)胞活躍和局部溫度升高,能促進炎癥消散,具有消炎、消腫、止痛作用。
健客價: ¥6舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥12.5滋補肝腎,益氣生血。用于肝腎不足、氣血兩虛所致的神疲乏力、腰膝酸軟、頭昏耳鳴、心悸、氣短、失眠、咽干、納差食少;放、化療所致的白細(xì)胞減少,缺鐵性貧血見上述癥候者。
健客價: ¥63清熱利濕,活血止痛,化石,排石。用于腎結(jié)石,腎盂結(jié)石,膀胱結(jié)石,輸尿管結(jié)石。
健客價: ¥5.5臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥6.7