非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION）這一常見于中老年人的視路疾病尚未被國內(nèi)外統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但其因視盤篩板前區(qū)短暫性缺血引起反應(yīng)性水腫的病理改變已在多個(gè)研究中被證實(shí)。普遍認(rèn)為，睫狀后短動(dòng)脈灌注不足導(dǎo)致視乳頭水腫，壓迫局部血液循環(huán)，使缺血和水腫進(jìn)一步加劇。傳統(tǒng)上主要以治療原發(fā)疾病如高血壓等和改善循環(huán)為主。糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎和減輕組織水腫的作用。已有研究者通過全身、玻璃體腔注射及球后注射的給藥方式治療NAION，證實(shí)激素可以快速減輕視盤水腫，改善視力及視野。但是，激素對(duì)于NAION的治療作用僅限于減輕水腫嗎？

最近，來自臺(tái)灣的Tzu-Lun Huang等通過全身應(yīng)用甲強(qiáng)龍治療NAION大鼠動(dòng)物模型，證實(shí)甲強(qiáng)龍治療可以通過促進(jìn)神經(jīng)軸索恢復(fù)、增加神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cell, RGC）存活率等起到治療效果。

NAION動(dòng)物模型的制作：Wistar大鼠尾靜脈注入玫瑰紅后立即以氬激光（532nm/500μm/80mW）照射視盤。分組：治療組：成模后予甲強(qiáng)龍首劑30mg/kg腹腔內(nèi)注射，后2周內(nèi)逐漸減量至停藥?？瞻讓?duì)照組：等量PBS腹腔內(nèi)注射。相對(duì)于模型組，作者同時(shí)設(shè)立了假激光（sham-laser）照射組（不注射玫瑰紅）。在實(shí)驗(yàn)第4周時(shí)，進(jìn)行閃光VEP（FVEP）檢測(cè)視功能，處死大鼠，制作視神經(jīng)及視網(wǎng)膜標(biāo)本，進(jìn)行石蠟病理切片、熒光金逆行標(biāo)記檢測(cè)RGC密度、TUNEL方法檢測(cè)凋亡細(xì)胞及ED1標(biāo)記與炎癥相關(guān)的巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果：相對(duì)于PBS空白對(duì)照組，甲強(qiáng)龍（MP）治療組大鼠視盤水腫消退明顯更迅速（圖1）。石蠟病理顯示PBS組視神經(jīng)篩板前后區(qū)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，有髓神經(jīng)纖維空泡化等表現(xiàn)，MP組接近于正常。

大鼠的視功能以FVEP衡量，P1波的潛伏期兩組分別為：PBS 147±9ms，MP 108±14ms，峰值：PBS 41±35uV，MP 55±12uV?？梢奙P治療組較PBS組FVEP的潛伏期及峰值均有顯著改善。

TUNEL檢測(cè)顯示RGC層細(xì)胞凋亡情況：PBS組8.0±1.7cells/HPF，MP組4.3±2.2cells/HPF，甲強(qiáng)龍治療后RGC細(xì)胞層凋亡明顯減少。ED1免疫組化標(biāo)記與炎癥相關(guān)的巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞，PBS組ED1+細(xì)胞數(shù)為82±9cells/HPF，MP組為11±5cells/HPF，同樣有顯著性差異。

討論：1、NAION動(dòng)物模型的原理：本動(dòng)物模型是根據(jù)光動(dòng)力學(xué)原理，注入光敏劑玫瑰紅，以特定波長(zhǎng)的激光照射后，血管內(nèi)光敏劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生超氧自由基損害前部視神經(jīng)內(nèi)血流緩慢血管的內(nèi)皮細(xì)胞。由于視盤周圍粗大血管內(nèi)血流速度較快，可以抵抗這種損害，從而避免大血管產(chǎn)生血栓。2、激素減輕水腫及炎癥的機(jī)制包括：增加視網(wǎng)膜內(nèi)皮緊密連接相關(guān)基因的表達(dá)，如occludin、claudin-5、cadherin-9等；減少可以增加滲透性的細(xì)胞因子前體的生成，如VEGF、TNF-α等。3、之前有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)注射甲強(qiáng)龍20mg/kg，一天兩次，持續(xù)三天，結(jié)果僅有視盤水腫的減輕，RGC的保護(hù)作用不明顯，可以得出結(jié)論，甲強(qiáng)龍的保護(hù)作用與劑量及療程相關(guān)。

結(jié)論：本研究以特定的甲強(qiáng)龍劑量治療NAION大鼠模型，可以起到減輕視盤水腫、減少RGC凋亡、促進(jìn)視功能恢復(fù)的作用。若與臨床相結(jié)合，希望能為NAION的治療提供新的思路。

非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）是眼科臨床常見致盲眼病之一，隨著人口老齡化、生活方式的改變NAION 發(fā)病率呈逐年增加和低齡化的趨勢(shì)，目前國內(nèi)外尚缺乏NAION統(tǒng)一詳細(xì)的臨床診療規(guī)范,該病的發(fā)病機(jī)制為睫狀后短動(dòng)脈供應(yīng)的篩板區(qū)和篩板后區(qū)視乳頭部分的視神經(jīng)短暫的低灌注或無灌注，導(dǎo)致局部筋膜腔綜合征，進(jìn)而引起缺血，只有少數(shù)病例是由于血栓引起。NAION發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cell，RGC）的凋亡及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層（ganglion celllayer，GCL）丟失，最后出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。到目前為止尚缺乏有效的治療方案。

來自臺(tái)灣的Tzu-Lun Huang等發(fā)表在2015年2月Exp Eye Res雜志的題為“Protective effects of systemic treatment with methylprednisolone in a rodent model of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (rAION)”的一項(xiàng)研究證實(shí)甲強(qiáng)龍治療對(duì)RGC具有神經(jīng)保護(hù)作用。糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎和減輕組織水腫的作用。既往已有研究證實(shí)激素可以快速減輕NAION視盤水腫，改善視力及視野。該項(xiàng)研究提示激素對(duì)于NAION除了減輕水腫外還有神經(jīng)保護(hù)作用，我們?cè)谂R床中對(duì)發(fā)病2周內(nèi)的NAION患者采用大劑量激素短期治療觀察，也發(fā)現(xiàn)病情不同程度的改善，且比非激素治療患者預(yù)后好，有關(guān)激素在NAION中RGC保護(hù)的機(jī)制還需更多研究進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)臨床上NAION患者也可采用OCT等檢查手段來進(jìn)一步檢驗(yàn)激素的神經(jīng)保護(hù)作用，使基礎(chǔ)研究與臨床研究結(jié)合為NAION的激素治療RGC神經(jīng)保護(hù)有效性尋找更有力的證據(jù)。