不知道大家身邊有沒(méi)有那種怎么吃都不胖，還一天到晚秀美食的人，特別招人恨。每每看到他們秀美食，奇點(diǎn)糕都希望自己也能有“吃不胖”的技能。

至于這些人為什么吃不胖，奇點(diǎn)糕也介紹過(guò)一些能減少脂肪吸收，增加能量消耗的基因，而最近一項(xiàng)研究顯示，這里面，或許還跟免疫系統(tǒng)有千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

近日，麻省總醫(yī)院的ShunHe和FilipSwirski等研究發(fā)現(xiàn)，小腸黏膜上皮中的T細(xì)胞，參與了全身代謝的調(diào)節(jié)。缺失整合素β7的小鼠，T細(xì)胞無(wú)法進(jìn)入小腸黏膜，可以抵抗高脂高糖高鹽飲食帶來(lái)的肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化。相關(guān)研究發(fā)表在Nature上[1]。

腸上皮淋巴細(xì)胞（IELs）是一群非常重要的免疫細(xì)胞，占了全身淋巴細(xì)胞的12%左右[2]。它們參與了對(duì)病原體的防御、傷口的修復(fù)，維持了上皮、微生物群和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)穩(wěn)態(tài)[3]。

除了免疫功能，這些免疫細(xì)胞似乎還有調(diào)節(jié)代謝的作用。它們?cè)谀c道中，主要集中在小腸前段，也就是吸收營(yíng)養(yǎng)的主要部位[4]。而在其它一些組織器官，也確實(shí)發(fā)現(xiàn)過(guò)免疫細(xì)胞對(duì)組織代謝的調(diào)節(jié)作用[5]。

FilipSwirski的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，敲除了整合素β7的小鼠，吃的更多，但體重增長(zhǎng)和活躍程度卻和野生型小鼠相近。而這個(gè)整合素β7，正是引導(dǎo)各種免疫細(xì)胞進(jìn)入腸道的指路者[6]，相應(yīng)的抗體也已經(jīng)被用于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等炎癥性腸病的治療[7,8]。

看來(lái)，腸道中的免疫細(xì)胞，很有可能參與了全身代謝的調(diào)節(jié)。研究人員對(duì)這一現(xiàn)象進(jìn)行了深入的研究。

正常飲食下，這些缺少了整合素β7，光吃不胖的小鼠，腸道菌群與野生型小鼠相似，卻有著更高的基礎(chǔ)代謝率，棕色脂肪攝取的葡萄糖更多，糖耐量更好。此外，它們血液中的胰島素水平也比野生型小鼠高，而胰島素敏感性相差無(wú)幾。

而在高脂高糖高鹽的飲食下，差異就更明顯了。“三高”的飲食下，野生型小鼠迅速長(zhǎng)胖，糖耐量受損，血壓也跟著往上飆，而缺少了整合素β7的小鼠卻保持了苗條的身材、較好的糖耐量和較低的血壓。

接下來(lái)，研究人員又在動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠中，研究了缺失整合素β7對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

在高膽固醇飲食下，缺失整合素β7的小鼠，血液中膽固醇水平明顯低于對(duì)照組，而且這主要是因?yàn)橛泻Φ臉O低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白的減少，有益的高密度脂蛋白并沒(méi)有減少。而所形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，整合素β7缺陷小鼠也比對(duì)照組少了一半。

依賴整合素β7進(jìn)入腸道的免疫細(xì)胞，主要有T細(xì)胞、B細(xì)胞和各種髓系細(xì)胞，到底是哪種參與了全身代謝的調(diào)控？研究人員分別條件性敲除了這些細(xì)胞上的整合素β7，發(fā)現(xiàn)只有在T細(xì)胞上敲除時(shí)，糖耐量才會(huì)提高。

是腸道中的T細(xì)胞調(diào)控了全身的代謝！

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腸道T細(xì)胞上存在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的受體，可以抑制GLP-1的分泌。而整合素β7缺失的小鼠，腸道中的T細(xì)胞減少，解除了對(duì)GLP-1分泌的抑制，提高了血液中GLP-1的水平。

這個(gè)GLP-1，在代謝調(diào)控中有著十分重要的作用。它可以保護(hù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)其分泌胰島素，可以抑制食欲，減少進(jìn)食量，還可能具有增加能量消耗的作用[9]。腸道T細(xì)胞正是通過(guò)它來(lái)對(duì)全身的代謝進(jìn)行調(diào)控。

不過(guò)，試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，單純敲除腸道T細(xì)胞上的GLP-1受體，并不能增加血液中的GLP-1水平。腸道T細(xì)胞究竟是如何抑制GLP-1分泌的還有待進(jìn)一步研究。

論文通訊作者Swirski表示：“在未來(lái)，我們需要更好地理解IELs在新陳代謝中的作用，以及針對(duì)人類腸易激綜合征的治療靶向，是否可以治療肥胖癥、高膽固醇血癥、糖尿病和高血壓。”