因?yàn)閾?dān)心用藥不當(dāng),影響胎兒發(fā)育,很多準(zhǔn)媽媽都會(huì)咨詢:「醫(yī)生,我懷孕了,xx藥還能吃嗎?」
確實(shí),妊娠期的用藥決策需要兼顧孕婦和胎兒,權(quán)衡藥物對(duì)母子雙方的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
那么呼吸科的常用藥,如感冒藥、抗菌藥、激素,孕婦怎么選用才正確呢?
一、感冒藥:哪些能用,哪些不能用?
《特殊人群普通感冒規(guī)范用藥的專(zhuān)家共識(shí)》中指出:孕婦盡量不使用阿司匹林、雙氯芬酸鈉、苯海拉明、布洛芬、右美沙芬等,以免影響胎兒發(fā)育或孕期延長(zhǎng)。妊娠3個(gè)月內(nèi)禁用愈創(chuàng)木酚甘油醚。
那么問(wèn)題又來(lái)了,孕婦感冒,哪些藥能用呢?
1.解熱鎮(zhèn)痛藥
(1)對(duì)乙酰氨基酚:短期解熱鎮(zhèn)痛首選
文獻(xiàn)表示,對(duì)乙酰氨基酚被考慮為妊娠期首選的短期用止痛藥和退熱藥。[1]
一項(xiàng)挪威的研究表明,在校正了妊娠前使用對(duì)乙酰氨基酚、ADHD的家族風(fēng)險(xiǎn),以及對(duì)乙酰氨基酚的應(yīng)用適應(yīng)證后,研究發(fā)現(xiàn)使用該藥超過(guò)29日會(huì)增加兒童缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)的風(fēng)險(xiǎn),而使用該藥不足8日則與ADHD呈負(fù)相關(guān)。[2]
與大多數(shù)其他藥物一樣,不建議患者在妊娠期間長(zhǎng)期使用對(duì)乙酰氨基酚。其成人的治療劑量為一次325~1000mg。
(2)非甾體類(lèi)抗炎藥
非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs,布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、阿司匹林等)在妊娠期和哺乳期的相對(duì)安全性和風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì),通常取決于在妊娠期使用的時(shí)機(jī)、劑量和藥物的具體種類(lèi)。
一些研究顯示,使用NSAIDs治療的女性出現(xiàn)暫時(shí)不孕,其原因可能是黃體化卵泡破裂受到抑制。[3]
晚期妊娠使用NSAID或大劑量阿司匹林會(huì)抑制前列腺素合成,這有可能引起動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉;與阿司匹林相比,吲哚美辛和布洛芬對(duì)導(dǎo)管的影響似乎要強(qiáng)得多。[4]
考慮到動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉的風(fēng)險(xiǎn),建議患者從妊娠30周起完全避免使用NSAID(除低劑量阿司匹林用于產(chǎn)科相關(guān)適應(yīng)證時(shí))。
2.抗組胺藥
大量研究已評(píng)估了抗組胺藥物在妊娠期使用的安全性。由于第二代抗組胺藥的鎮(zhèn)靜作用更小,膽堿能副作用也更少。更推薦妊娠期患者選用第二代抗組胺藥。
第二代抗組胺藥:B類(lèi)藥物氯雷他定(10mg,一日1次)和西替利嗪(10mg,一日1次),可被考慮為妊娠期的首選第二代抗組胺藥。[5]
第一代藥物廣泛可用、價(jià)格低廉。代表藥物氯苯那敏可考慮為為妊娠期首選的第一代抗組胺藥。氯苯那敏的用藥劑量為4mg,每4~6小時(shí)1次,劑量不應(yīng)超過(guò)24mg/d。[6]
二、抗菌藥物:哪些藥物會(huì)致畸?
已明確無(wú)致畸作用的抗菌藥物包括:
頭孢菌素、青霉素、紅霉素(依托紅霉素除外)、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林、克拉維酸鉀和甲硝唑。
早期妊娠使用以下抗菌藥物,可致孕婦「自然流產(chǎn)」:
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物(不包括紅霉素)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)藥物和甲硝唑之間存在關(guān)聯(lián)。[7]
下列抗菌藥物已確定或可能有致畸作用:
三、糖皮質(zhì)激素,「慎用」怎么用?
糖皮質(zhì)激素與血漿蛋白結(jié)合,主要在肝臟代謝,并通過(guò)腎臟和孕婦的胎盤(pán)排泄。這么說(shuō)來(lái),孕婦確實(shí)要「慎用」激素,可怎么用呢?
1.全身性糖皮質(zhì)激素
Uptodate資料顯示,妊娠期使用全身性糖皮質(zhì)激素有5個(gè)方面的潛在顧慮:先天畸形(腭裂多見(jiàn))、子癇前期、妊娠期糖尿病、低出生體重和新生兒腎上腺皮質(zhì)功能減退。
但在2017年,歐洲皮膚病學(xué)論壇(EDF)通過(guò)添加和評(píng)估了更多新數(shù)據(jù)證據(jù)并在,更新了《妊娠期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素安全指南》。指南綜合分析了多項(xiàng)研究指出:
母體局部使用糖皮質(zhì)激素與一些分娩方式、出生缺陷、早產(chǎn)和胎兒死亡等不良妊娠結(jié)局之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。
建議妊娠期婦女首選弱、中效糖皮質(zhì)激素,并在使用時(shí)權(quán)衡激素對(duì)母體的副作用。
強(qiáng)效、大量的糖皮質(zhì)激素外用于妊娠期婦女時(shí),則會(huì)增加低出生體重兒的風(fēng)險(xiǎn)。外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素作二線治療時(shí),療程應(yīng)盡可能短,并提供適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)科護(hù)理預(yù)防低出生體重的風(fēng)險(xiǎn)。
除此之外,指南也指出:氫化可的松在懷孕期間使用被認(rèn)為是安全的。
然而,也有其他研究發(fā)現(xiàn):只有10%~12%的強(qiáng)的松龍通過(guò)胎盤(pán);地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍和倍他米松幾乎不被胎盤(pán)代謝,分別有67%、45%和30%影響到胎兒;丙酸氟替卡松、布地奈德可能大量通過(guò)胎盤(pán);新型糖皮質(zhì)激素莫米松存在肝臟有首過(guò)效果,很大可能不通過(guò)胎盤(pán)。其他糖皮質(zhì)激素則缺乏相關(guān)研究。
2.吸入性糖皮質(zhì)激素
與全身性糖皮質(zhì)激素(口服、靜脈使用)相比,吸入性糖皮質(zhì)激素因?yàn)槭蔷植坑盟?,其安全性?shù)據(jù)更讓人安心。
美國(guó)FDA將吸入性布地奈德混懸液劃分為妊娠安全分級(jí)B級(jí)。有大樣本研究顯示,妊娠早期使用吸入性布地奈德并不會(huì)增加胎兒先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于中重度哮喘患者,必須吸入支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素!
小結(jié)建議
臨床醫(yī)生用藥時(shí),應(yīng)盡可能避免胎兒藥物暴露。早期妊娠尤應(yīng)如此,因?yàn)檫@是胎兒器官發(fā)生的主要時(shí)期,但胎兒在妊娠后期暴露于藥物也可導(dǎo)致較輕微的形態(tài)學(xué)異常、功能異常和生長(zhǎng)障礙。
若妊娠女性在早期妊娠使用了安全性不確定的藥物,可在妊娠18周至20周時(shí)接受超聲檢查,以篩查胎兒有無(wú)解剖結(jié)構(gòu)異常,如果懷疑有先天性心臟病,應(yīng)進(jìn)行胎兒超聲心動(dòng)圖檢查。
酒石酸伐尼克蘭片(暢沛)(啟動(dòng)裝): 成人戒煙。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 酒石酸伐尼克蘭片(暢沛)(維持裝): 適用于成人戒煙。
健客價(jià): ¥1712本品不能代替藥物
健客價(jià): ¥1080成人戒煙。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥1116用于避孕和有助于防止性傳播疾病。在正確的試用下有助于降低受孕的風(fēng)險(xiǎn)及減少某些性傳播疾病感染的風(fēng)險(xiǎn)。其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥9.9用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥98本品不能代替藥物
健客價(jià): ¥1080