ˇ信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司10月18日宣布：由公司自主開發(fā)的重組全人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）單克隆抗體（研發(fā)代號(hào)IBI310），I期臨床研究已經(jīng)完成首例患者給藥。

該項(xiàng)I期臨床研究是一項(xiàng)在中國開展的評(píng)估IBI310單藥及聯(lián)合信迪利單抗治療晚期惡性腫瘤受試者的耐受性、安全性的開放性研究。分為Ia和Ib期，其中Ia期為IBI310單藥治療，適應(yīng)癥為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實(shí)體腫瘤；Ib期為聯(lián)合信迪利單抗治療，適應(yīng)癥為晚期黑色素瘤。

惡性黑色素瘤是源自黑色素細(xì)胞的腫瘤，是發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，年增長率為3%-5%。我國黑色素瘤的發(fā)病率較低，但近年來也呈現(xiàn)快速增長趨勢，每年新發(fā)病例約2萬人。黑色素瘤是惡性程度最高的皮膚癌。當(dāng)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，5年生存率低于10％。

我國黑色素瘤類型有別于白種人，以肢端型（49.4%）和黏膜型（22.6%）為主，由于發(fā)病部位特殊且隱匿，更加容易被忽視，且常見肝臟轉(zhuǎn)移。因此，急需探索更加適合中國黑色素瘤患者的治療方法。

IBI310單克隆抗體新藥，以CTLA-4為靶點(diǎn)，通過上調(diào)人體效應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)和弱化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制活性，來抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，提高機(jī)體自身針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。

信迪利單抗是一種全人源細(xì)胞程序性死亡-1（ProgrammedCellDeath1，PD-1）單克隆抗體，可以與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進(jìn)而將腫瘤細(xì)胞消滅。信迪利單抗是由信達(dá)生物和禮來制藥集團(tuán)在中國共同合作開發(fā)的PD-1單克隆抗體。國家藥品監(jiān)督管理局已于2018年4月16日正式受理由信達(dá)生物遞交的信迪利單抗上市申請(qǐng)，并于4月23日將其列入優(yōu)先審評(píng)品種，該藥物申請(qǐng)的第一個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

IBI310和信迪利單抗的聯(lián)合治療，利用了不同的互補(bǔ)機(jī)制來增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。抗PD-1單抗聯(lián)合抗CTLA-4單抗治療在黑色素瘤、肺癌、腎癌等多個(gè)癌種已取得了成功。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示：“在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，黑色素瘤的相關(guān)研究發(fā)揮了巨大的促進(jìn)作用。首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的適應(yīng)癥即是黑色素瘤。我國黑色素瘤患病人數(shù)快速上升，且與白種人不同，亞型以肢端型和黏膜型為主，治療手段十分有限。臨床迫切需要更好的藥物來延長患者的生存期，讓更多的患者用上可負(fù)擔(dān)得起的藥物。”

信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長兼總裁俞德超博士表示：“免疫聯(lián)合治療是腫瘤治療的趨勢，信達(dá)將會(huì)以信迪利單抗為基礎(chǔ)，配合信達(dá)豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線中的多種抗體，形成多樣化的腫瘤免疫聯(lián)合療法組合，為更多患者提供高質(zhì)量生物藥。”