司美替尼是一種研究中的MEK1/2抑制劑，一項納入了98例葡萄膜黑色素瘤患者的2期交叉研究的最終結(jié)果顯示，與替莫唑胺相比，司美替尼應(yīng)用后疾病控制時間是前者的2倍多，而且在所有接受司美替尼治療的患者中，有一半的患者瘤體較以前縮小。這項臨床試驗第一次鑒定了一種能改善晚期眼部黑色素瘤患者臨床結(jié)局的藥物，RichardD.Carvajal說道，他在美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）年會上公布了這些數(shù)據(jù)。

　　“司美替尼是治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的新標準，”他在新聞發(fā)布會中公布結(jié)果時說道。在此研究之前，沒有任何證據(jù)能證明某種系統(tǒng)治療是確實對這個疾病有效的。在過去的10年中，有8項臨床試驗進行了這方面的研究，納入的共計157例患者中只有2例經(jīng)所謂的新治療方法治療后有效，這些方法包括化療、靶向治療以及免疫治療。

　　“我們目前還沒有官方的同情性用藥計劃；但是，我們將重現(xiàn)開展這項試驗，同時采取非隨機的方式，這樣就可以讓更多的患者通過這種方式使用司美替尼治療，”他在會后的一次采訪中談道。美國每年約有2，000人診斷為葡萄膜黑色素瘤，它的生物學(xué)特性與皮膚黑色素瘤的不同使其成為了一種孤立疾病。

　　在這項研究中，98例患有轉(zhuǎn)移性眼部黑色素瘤的患者隨機分為兩組，48例接受司美替尼治療，50例接受替莫唑胺治療。根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）的影像學(xué)表現(xiàn)，，接受替莫唑胺治療后惡化的患者允許交替到司美替尼組。不同組患者的反應(yīng)類型如下，替莫唑胺組46例可評估患者中有11%（RECIST反應(yīng)，0%）腫瘤回退，而司美替尼組46例可評估患者中這一比例達到了50%(RECIST反應(yīng)，15%)，兩者的危險度非常明顯，達到了0.46，來自紐約凱瑟琳腫瘤中心的Carvajal博士報道。

　　司美替尼組患者的無進展生存期延長了13周，替莫唑胺組的則延長了7周。司美替尼組的總體生存期為10.8個月，替莫唑胺組為9.4個月。兩組中均有超過90%的患者合并有轉(zhuǎn)移性肝臟疾病，超過50%的患者乳酸脫氫酶升高，Carvajal博士寫道。而且，該研究中替莫唑胺組的患者在接受治療4周無任何治療反應(yīng)時允許交叉到司美替尼組；替莫唑胺組80%的患者交叉去接受司美替尼治療。

　　MEK蛋白是MAPK信號通路中的一個關(guān)鍵分子，它是由Gnaq和Gna11基因突變激活的，司美替尼可以阻斷該蛋白，這一現(xiàn)象在該研究中84%的葡萄膜黑色素瘤患者中觀察到。司美替尼同時也在研究用于甲狀腺和肺部腫瘤的治療，當(dāng)前有司美替尼和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療上述疾病的試驗正在進行中。

　　Carvajal博士提到另外一種MEK抑制劑trametinib（Mekinist，葛蘭素史克），最近成為第一個經(jīng)過食品藥品管理局（FDA）許可的MEK抑制劑。Trametinib于2013年5月獲得批準，它是作為一種用于患有無法切除/轉(zhuǎn)移黑色素瘤同時合并BRAFV600E或V600K突變的成人患者的單一口服用藥獲批的。

　　阿斯利康公司正在ArrayBiopharma許可下開發(fā)司美替尼。這項司美替尼研究由ASCO癌癥發(fā)展基金獎、國立衛(wèi)生研究院、生存循環(huán)以及眼部知識等基金資助。Carvajal博士沒有相關(guān)財務(wù)狀況的披露。