司美替尼是一種研究中的MEK1/2抑制劑，一項(xiàng)納入了98例葡萄膜黑色素瘤患者的2期交叉研究的最終結(jié)果顯示，與替莫唑胺相比，司美替尼應(yīng)用后疾病控制時(shí)間是前者的2倍多，而且在所有接受司美替尼治療的患者中，有一半的患者瘤體較以前縮小。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)第一次鑒定了一種能改善晚期眼部黑色素瘤患者臨床結(jié)局的藥物，RichardD.Carvajal說道，他在美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了這些數(shù)據(jù)。

　　“司美替尼是治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的新標(biāo)準(zhǔn)，”他在新聞發(fā)布會(huì)中公布結(jié)果時(shí)說道。在此研究之前，沒有任何證據(jù)能證明某種系統(tǒng)治療是確實(shí)對(duì)這個(gè)疾病有效的。在過去的10年中，有8項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了這方面的研究，納入的共計(jì)157例患者中只有2例經(jīng)所謂的新治療方法治療后有效，這些方法包括化療、靶向治療以及免疫治療。

　　“我們目前還沒有官方的同情性用藥計(jì)劃；但是，我們將重現(xiàn)開展這項(xiàng)試驗(yàn)，同時(shí)采取非隨機(jī)的方式，這樣就可以讓更多的患者通過這種方式使用司美替尼治療，”他在會(huì)后的一次采訪中談道。美國每年約有2，000人診斷為葡萄膜黑色素瘤，它的生物學(xué)特性與皮膚黑色素瘤的不同使其成為了一種孤立疾病。

　　在這項(xiàng)研究中，98例患有轉(zhuǎn)移性眼部黑色素瘤的患者隨機(jī)分為兩組，48例接受司美替尼治療，50例接受替莫唑胺治療。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）的影像學(xué)表現(xiàn)，，接受替莫唑胺治療后惡化的患者允許交替到司美替尼組。不同組患者的反應(yīng)類型如下，替莫唑胺組46例可評(píng)估患者中有11%（RECIST反應(yīng)，0%）腫瘤回退，而司美替尼組46例可評(píng)估患者中這一比例達(dá)到了50%(RECIST反應(yīng)，15%)，兩者的危險(xiǎn)度非常明顯，達(dá)到了0.46，來自紐約凱瑟琳腫瘤中心的Carvajal博士報(bào)道。

　　司美替尼組患者的無進(jìn)展生存期延長了13周，替莫唑胺組的則延長了7周。司美替尼組的總體生存期為10.8個(gè)月，替莫唑胺組為9.4個(gè)月。兩組中均有超過90%的患者合并有轉(zhuǎn)移性肝臟疾病，超過50%的患者乳酸脫氫酶升高，Carvajal博士寫道。而且，該研究中替莫唑胺組的患者在接受治療4周無任何治療反應(yīng)時(shí)允許交叉到司美替尼組；替莫唑胺組80%的患者交叉去接受司美替尼治療。

　　MEK蛋白是MAPK信號(hào)通路中的一個(gè)關(guān)鍵分子，它是由Gnaq和Gna11基因突變激活的，司美替尼可以阻斷該蛋白，這一現(xiàn)象在該研究中84%的葡萄膜黑色素瘤患者中觀察到。司美替尼同時(shí)也在研究用于甲狀腺和肺部腫瘤的治療，當(dāng)前有司美替尼和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療上述疾病的試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

　　Carvajal博士提到另外一種MEK抑制劑trametinib（Mekinist，葛蘭素史克），最近成為第一個(gè)經(jīng)過食品藥品管理局（FDA）許可的MEK抑制劑。Trametinib于2013年5月獲得批準(zhǔn)，它是作為一種用于患有無法切除/轉(zhuǎn)移黑色素瘤同時(shí)合并BRAFV600E或V600K突變的成人患者的單一口服用藥獲批的。

　　阿斯利康公司正在ArrayBiopharma許可下開發(fā)司美替尼。這項(xiàng)司美替尼研究由ASCO癌癥發(fā)展基金獎(jiǎng)、國立衛(wèi)生研究院、生存循環(huán)以及眼部知識(shí)等基金資助。Carvajal博士沒有相關(guān)財(cái)務(wù)狀況的披露。