越來越多的證據(jù)表明，一系列重大疾病的發(fā)生發(fā)展與生命體中存在的“暗物質(zhì)”——非編碼RNA（核糖核酸）的調(diào)控失衡有關(guān)聯(lián)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科主任張廣美教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA（lncRNA）在卵巢癌的發(fā)病進程中扮演主流角色，并揭示了其在卵巢癌診斷、治療、預(yù)后標(biāo)志物識別等中的重要功能。相關(guān)論文發(fā)表于英國《自然》出版集團旗下《科學(xué)報道》上。

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，lncRNA雖不能編碼蛋白質(zhì)，但其能在基因組轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控重要的癌癥生物學(xué)通路，從而在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程中，發(fā)揮關(guān)鍵的生物學(xué)作用。最新研究表明，lncRNA可能具有調(diào)節(jié)癌基因、抑癌基因或其自身具有癌基因和抑癌基因的功能，并參與多種信號傳導(dǎo)途徑的調(diào)控。然而，人類卵巢癌中l(wèi)ncRNA對風(fēng)險基因的調(diào)控奧秘，卻一直未被科研人員解析和破譯。

　　張廣美團隊利用高通量RNA測序技術(shù)數(shù)據(jù)及功能基因組學(xué)數(shù)據(jù)資源，在人類全基因組范圍系統(tǒng)分析了lncRNA-mRNA共表達模式，并構(gòu)建了399個卵巢癌臨床樣本的lncRNA-mRNA共表達調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，展開了基于生物分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的模塊化分析及預(yù)后風(fēng)險分析。在數(shù)以萬計的lncRNA分子中，張廣美團隊成功識別和捕捉到了參與卵巢癌中免疫應(yīng)答機制的風(fēng)險lncRNA，并解釋了其在卵巢癌惡化過程中的抑癌機制。研究顯示，兩個新發(fā)現(xiàn)的lncRNA分子在共表達網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮協(xié)同調(diào)控作用，其所參與的lncRNA-mRNA共表達模塊與卵巢癌預(yù)后相關(guān)，該模塊分子表達譜可顯著地將卵巢癌臨床樣本高生存率與低生存率區(qū)分開來。

　　研究表明，早期卵巢癌患者的5年生存率可達80%~90%，而晚期病人的5年生存率僅為30%，卵巢癌的早期診治非常關(guān)鍵。在上述研究中，張廣美團隊通過整合lncRNA、mRNA高通量表達譜，挖掘lncRNA-mRNA共表達網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式，為卵巢癌的早診早治提供了新靶點，同時揭示了一些lncRNA對卵巢癌患者預(yù)后產(chǎn)生的影響。這些研究為進一步剖析非編碼RNA在多種惡性腫瘤中的調(diào)控機制提供了可靠的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持，也為惡性腫瘤的早期基因診斷和靶向性治療帶來了新希望。