奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼。化學名1-(環(huán)丙甲?;?-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,哪些患者應在醫(yī)師指導下使用奧拉帕尼呢?卵巢癌的鑒別診斷是怎樣呢?
奧拉帕尼單次400mg劑量后奧拉帕尼在穩(wěn)態(tài)時有一個均數(shù)(±標準差)表觀分布容積167±196L。奧拉帕尼在血漿濃度實現(xiàn)在400mg每天2次給藥后的體外蛋白結合是約82%。奧拉帕尼在體外,CYP3A4被顯示是主要負責奧拉帕尼代謝的酶。奧拉帕尼口服給予14C-奧拉帕尼至女性患者后,未變化奧拉帕尼占血漿中循環(huán)放射性的多數(shù)(70%)。奧拉帕尼被廣泛地代謝在尿和糞中未變化藥物放射性分別占15%和6%。奧拉帕尼的代謝多數(shù)歸咎于氧化反應與產(chǎn)生一些組分進行隨后葡萄糖醛酸或硫酸結合。
奧拉帕尼單次400mg劑量后觀察到一個均數(shù)(±標準差)末端血漿半衰期11.9±4.8小時和表觀血漿清除率8.6±7.1L/h。奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后,在7天收集期間86%給予的放射性被回收,44%通過尿和42%通過糞。奧拉帕尼的物料的多數(shù)作為代謝物被排泄。奧拉帕尼根據(jù)來自專門致力腎受損試驗初步數(shù)據(jù),奧拉帕尼被給予有輕度腎受損患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)與有正常腎功能患者比較(CLcr>80mL/min;N=8),奧拉帕尼的均數(shù)AUC和Cmax分別增加1.5和1.2-倍。奧拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者沒有數(shù)據(jù)。
高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者應在醫(yī)師指導下使用奧拉帕尼。
卵巢癌的鑒別診斷:
⒈盆腔子宮內(nèi)膜異位癥盆腔子宮內(nèi)膜異位癥形成的粘連性卵巢包塊及子宮直腸陷凹結節(jié)與卵巢惡性腫瘤相似,子宮內(nèi)膜異位癥常為生育期年齡病人,有進行性痛經(jīng),隨月經(jīng)周期加重及不孕等特征予以鑒別。必要時行腹腔或剖腹探查確診。
⒉盆腔炎性包塊盆腔炎可形成實質(zhì)性、不規(guī)則固定包塊,或宮旁結締組織炎呈炎性浸潤達盆壁(冰凍骨盆)與卵巢惡性腫瘤相似。盆腔炎性包塊病人往往有人工流產(chǎn)術、上環(huán)、取環(huán)、產(chǎn)后感染史。表現(xiàn)發(fā)熱,下腹痛,病程長,雙合診檢查觸痛明顯,應用抗炎治療包塊縮小。必要時可行包塊針刺細胞學或病理學檢查。
⒊附件結核或腹膜結核常有結核病史,并有消瘦、低熱、盜汗、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等癥狀。腹膜結核腹水時出現(xiàn)粘連性腫塊,特點是位置高,B型超聲、X線胃腸造影等可幫助確診。
⒋肝硬化腹水根據(jù)肝硬化病史,肝功能檢查結果,盆腔檢查有無包塊,腹水的性狀(查找癌細胞)等不難鑒別,必要時做超聲、CT等檢查。
⒌卵巢腫瘤良、惡性的鑒別卵巢良性腫瘤病程長,腫塊逐漸增大,常發(fā)生于單側,活動度較好,質(zhì)軟,表面光滑,包膜完整,囊性多見,病人一般狀況較好。反之,卵巢惡性腫瘤病程短,腫塊生長迅速,活動度差,質(zhì)硬,表面不光滑,經(jīng)三合診檢查,可觸知腫瘤存在乳頭狀結節(jié),并伴有全身或下肢浮腫、惡病質(zhì)、血性腹等表現(xiàn)。如有腹水可抽水作細胞學檢查。有條件可作腹腔鏡及剖腹探查,以進一步明確診斷。
近年血清CA125(上皮性卵巢癌的單克隆抗體)、CA19-9(結腸、直腸癌的單克隆抗體)已被用于監(jiān)測卵巢癌病人。卵巢癌病人血清CA125高達100U/ml以上(正常在35U/ml以下)者占71%,CA19-9高達100U/ml以上(正常在37U/ml以下)者占30%。因此目前認為此單克隆抗體有助于診斷及隨診卵巢癌病人。
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(實習編緝:李華藝)
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