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杜氏肌營養(yǎng)不良癥產前篩查漸上軌道,“力攻”性染色體遺傳疾病

2015-12-23 來源:健客網社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報道了中國首次利用NIPT技術成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學醫(yī)學院研究人員引領,總共有八個存在DMD風險的家庭參與了此項研究。

  杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)是一種X染色體隱性遺傳疾病,主要發(fā)生于男孩。據(jù)統(tǒng)計,全球平均每3600個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者在學齡前就會因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無力或萎縮,導致不便行走。大概在7歲到12歲時,會徹底喪失行走能力,通常到20多歲就會因為心肌、肺肌無力而死亡。針對該病,醫(yī)學界尚無有效療法。然而,隨著產前篩查技術的發(fā)展,DMD新生兒篩查開始慢慢走近我們的生活,且也有不少研究集中于DMD的治療。

  中國首次利用NIPT技術成功診斷DMD

  今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報道了中國首次利用NIPT技術成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學醫(yī)學院研究人員引領,總共有八個存在DMD風險的家庭參與了此項研究。在該研究中親本單倍型通過親本及先證者的目標區(qū)域測序數(shù)據(jù)來確定,胎兒單倍型通過孕婦血漿DNA序列的隱馬爾可夫模型(HMM)來確定,通過這些方法研究人員確定了孕婦血漿DNA中的胎兒基因型及親本基因型。

  在此研究中,研究人員準確預測出了8名胎兒的突變狀態(tài),其中三名胎兒為女孩,兩名不攜帶DMD基因突變體;剩下的五名胎兒為男性,檢測結果為陽性,且通過了羊膜穿刺術證實。在這項研究中,研究人員表明該技術還可有效地確認了一些常染色隱性障礙,包括先天性腎上腺增生、楓糖尿病、先天性耳聾

  美國及其他國家正考慮將DMD納入常規(guī)新生兒篩查項目

  根據(jù)Medscape網站12月21日報道,基于診斷與治療方法的快速發(fā)展,目前美國及其他國家正考慮將DMD納入常規(guī)篩查項目,關于新生兒DMD篩查的討論于近日發(fā)表于《JAMANeurology》雜志上。

  本文資深作者美國羅徹斯特大學RobertC.Griggs醫(yī)學博士解釋道,“如今越來越意識到早期診斷DMA的優(yōu)勢,因為皮質類固醇療法可在肌肉纖維化發(fā)展和出現(xiàn)臨床表征之前開始;其他新的治療方法,包括基因療法也變得越來越可行,因此我們認為早期治療也將從中獲利。”

  Griggs博士說,“DMD領域效仿了囊性纖維化的步伐,早期發(fā)現(xiàn)此類疾病可通過改善保健進而延長患者的壽命,我們希望DMD領域也出現(xiàn)類似的進步。”

  對DMD的檢測包括對肌酸激酶(CK)水平的篩查,并進行遺傳分析,Griggs博士認為遺傳分析可鑒別95%的DMD病例。盡管DMD主要發(fā)生于男性,但Griggs博士建議男女嬰兒都接受篩查,DMD新生兒的篩查不應限制于男孩。此外,有些女孩也可能患有DMD,例如只有一條X染色體的特納氏綜合癥患者、其他內分泌出現(xiàn)問題的患者以及一些在遺傳學上為男性的女孩,這些女孩的DMD攜帶狀態(tài)都可在篩查中被檢測到。

  Griggs博士的論文基于在已完成的或正在進行的項目中所積累的經驗,作者表示,盡管CK篩查的敏感度高,但也可能存在假陰性的結果。出現(xiàn)假陰性的可能性是不可避免的,因為高水平CK是該疾病二次反應的標志,并不是DMD的一個具體指標,同時新生兒CK水平的篩查也可能漏檢一些女性的DMD攜帶狀況。然而,作者指出,新生兒篩查可檢測出與高水平CK相關的其他疾病,且需進一步開發(fā)對高水平CK患者及DMD基因檢測陰性結果的評估與管理的方法。

  編者結語

  然而,盡管技術的發(fā)展使得性染色體遺傳疾病產前篩查成為了可能,但同時也面臨著很大的挑戰(zhàn),編者在《無創(chuàng)產前檢測雄心勃勃,卻遭PNAS等期刊潑冷水》一文中也談及性染色體產前篩查面臨的一些挑戰(zhàn),如包括篩查精度、咨詢挑戰(zhàn)、女性的偏好、未來孩子的利益及胎兒性別信息的濫用等,因而性染色體遺傳疾病產前篩查要切實走入臨床化仍需克服很多障礙。

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