在我臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)中遇到1例62歲的女性患者，因反復(fù)頭痛20余年，養(yǎng)成服用“去痛片”的習(xí)慣，且服用劑量一直增加，由原來(lái)的每天1次、每次1片，到現(xiàn)在的每天3次、每次3片。服用去痛片后雖然頭痛緩解，但最近又出現(xiàn)了耳鳴、嘔吐、反酸等癥狀。這是否為長(zhǎng)期使用去痛片導(dǎo)致的不良反應(yīng)？

　　聽(tīng)到這樣的問(wèn)題后，我感覺(jué)“止痛藥濫用何時(shí)休？”，我們暫且不去討論該例患者出現(xiàn)耳鳴等癥狀是否為不良反應(yīng)，借著這個(gè)話題來(lái)談?wù)勗摓E用止痛藥的危害，及如何正確選擇和使用止痛藥吧。

　　如果存在下列情況應(yīng)禁用或慎用止痛藥：活動(dòng)性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對(duì)阿司匹林或其他非甾體類(lèi)藥物過(guò)敏者；肝、腎功能不全者；嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭患者；血細(xì)胞減少者；妊娠和哺乳期婦女。

　　止痛藥濫用風(fēng)險(xiǎn)

　　成癮性：精神藥和麻醉藥品，對(duì)于癌痛和長(zhǎng)期慢性劇烈疼痛者，很少成癮。但是對(duì)于一般疼痛患者，容易成癮，停藥后會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)有精神不振、打哈欠、流淚、流涕、出汗、全身酸痛、失眠、嘔吐和腹泄等。即使是長(zhǎng)期大量使用去痛片、安定等，也會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥物的耐受性和身體依賴性。

　　掩蓋病情：有些疼痛，如果未經(jīng)醫(yī)生確診之前濫用止痛藥，雖然暫時(shí)疼痛的感覺(jué)可以減輕，但有可能掩蓋疾病特有的癥狀，給醫(yī)生診斷帶來(lái)困難而貽誤病情。如急性腹痛、頭痛等。

　　胃黏膜損害：長(zhǎng)期或大量服用止痛藥，尤其是空腹使用后，可出現(xiàn)上腹不適、惡心、嘔吐、飽脹、食欲減退等消化不良癥狀。嚴(yán)重的可致胃黏膜損害，引起消化性潰瘍，甚至可導(dǎo)致胃出血或穿孔。這是非激素類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的主要不良反應(yīng)。

　　導(dǎo)致腎功能不全和間質(zhì)性腎炎：長(zhǎng)期或大劑量服用含有非那西丁、對(duì)乙酰氨基酚的解熱止痛藥，可引起腎乳頭壞死及腎間質(zhì)炎性改變性腎病。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有許多因服用止痛藥發(fā)生腎毒性作用的報(bào)道，其中主要是止痛藥抑制了前列腺素合成，導(dǎo)致腎功能不全和間質(zhì)性腎炎。嚴(yán)重者可誘發(fā)腎乳頭癌、腎盂癌、膀胱癌等。

　　肝臟損害：有報(bào)道，在治療劑量下，能導(dǎo)致10%的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損，長(zhǎng)期或大量服用撲熱息痛可影響肝功能，引起中毒性肝炎。尼美舒利由于存在肝損害，CFDA已經(jīng)規(guī)定12歲以下兒童禁用。

　　誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾?。悍晴摅w抗炎止痛藥能明顯干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件(如心臟病發(fā)作和中風(fēng))的相對(duì)危險(xiǎn)性增加。

　　導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：止痛藥的過(guò)度使用，可減少血液中5——羥色胺的含量，導(dǎo)致神經(jīng)突觸后受體的上調(diào)節(jié)，從而干擾人體內(nèi)在的疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制。出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、聽(tīng)力損害、嗜睡、失眠、感覺(jué)異常、麻木、幻覺(jué)、震顫等。

　　妊娠期的不良反應(yīng)：非甾體抗炎止痛藥被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和分娩時(shí)出血；吲哚美辛可能會(huì)引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發(fā)育不全等。妊娠期間止痛藥是嚴(yán)禁使用的。

　　血液系統(tǒng)反應(yīng)：阿司匹林等能抑制凝血酶原在肝內(nèi)的形成，使凝血酶原在血中的含量下降；還能影響血小板的生理功能，使凝血時(shí)間延長(zhǎng)，凝血功能受影響，長(zhǎng)期使用容易引起出血傾向。安乃近、保泰松、消炎痛等可抑制骨髓而引起血細(xì)胞減少，甚至導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。

　　過(guò)敏反應(yīng)：有些止痛藥會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)的癥狀有皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等。比如阿司匹林所致的過(guò)敏性哮喘，這是因?yàn)榘⑺酒チ忠种屏谁h(huán)氧化酶之后，堆積的花生四烯酸經(jīng)另一途徑生成了大量的過(guò)敏介質(zhì)所造成的，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫。多見(jiàn)于中年人或鼻炎、鼻息肉患者，所致哮喘大多嚴(yán)重而持久。

　　止痛藥的規(guī)范

　　使用交替用藥：長(zhǎng)期反復(fù)使用同一種止痛藥物，容易產(chǎn)生耐受性，此時(shí)不能依靠增加劑量實(shí)現(xiàn)止痛效果，應(yīng)及時(shí)改用其他化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型的止痛藥物代替。需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，用藥過(guò)程中注意檢測(cè)可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。

　　聯(lián)合用藥：對(duì)中、重度疼痛，最好使用2種以上止痛藥物，這樣可以減少其用量及并發(fā)癥，增強(qiáng)止痛效果。

　　靈活掌握不同給藥途徑：比如患者因病情或治療產(chǎn)生嚴(yán)重惡心、嘔吐或吞咽困難時(shí)，可使用止痛藥的肛門(mén)栓劑、貼劑，在不降低止痛效果的同時(shí)，也避免了藥物對(duì)胃腸、肝臟的損害。嚴(yán)重的疼痛還可以選用針劑，經(jīng)皮下、肌肉或靜脈注射。

　　關(guān)于止痛藥的使用，希望我院醫(yī)師依據(jù)疼痛部位、疼痛性質(zhì)、疼痛強(qiáng)度和止痛藥的藥理作用、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，正確選用鎮(zhèn)痛藥。遇到患者有疼痛不適癥狀時(shí)，不可隨意使用止痛藥，要明確診斷后再使用。