國(guó)際免疫學(xué)期刊NatureImmunology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所肖暉研究組的最新研究成果：TyrosinephosphataseSHP-2mediatesC-typelectinreceptor–inducedactivationofthekinaseSykandanti-fungalTh17responses（《酪氨酸去磷酸化酶SHP-2在C型凝集素受體活化蛋白激酶Syk和誘導(dǎo)Th17免疫反應(yīng)中的作用》）。該研究首次發(fā)現(xiàn)C型凝集素受體（C-typeLectinreceptors）依賴蛋白磷酸酯酶SHP-2作為接頭分子，在樹(shù)突細(xì)胞（DC）中激活蛋白磷酸激酶Syk，誘導(dǎo)抗真菌的Th17反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)彌補(bǔ)了天然免疫受體家族C型凝集素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，確認(rèn)了體內(nèi)誘導(dǎo)Th17分化的天然免疫細(xì)胞亞群，為治療感染性疾病和自身免疫性疾病提供了新思路。

　　C型凝集素受體是識(shí)別真菌、結(jié)核桿菌和登革熱病毒感染，誘導(dǎo)Th17反應(yīng)的一大類天然免疫受體。C型凝集素受體成員dectin-1、dectin-2/3和mincle是體內(nèi)誘導(dǎo)Th17反應(yīng)的主要受體，它們既參與宿主防御，也能引起自身免疫性疾病，但目前對(duì)C型凝集素受體誘導(dǎo)Th17反應(yīng)的分子和細(xì)胞機(jī)制還缺乏了解。

　　研究生鄧子厚在研究員肖暉的指導(dǎo)下，通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)磷酸酯酶SHP-2在激活dectin-1、dectin-2/3和mincle通路后會(huì)高度磷酸化，兩個(gè)磷酸化的酪氨酸在其C端形成一個(gè)獨(dú)特的ITAM基序，負(fù)責(zé)招募和激活Syk，誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)。在DC中特異敲除Shp-2基因后，小鼠不能產(chǎn)生有效的Th17反應(yīng)，因此喪失了抵抗真菌感染的能力。由此證明，SHP-2介導(dǎo)的C型凝集素受體信號(hào)在樹(shù)突細(xì)胞中對(duì)誘導(dǎo)Th17反應(yīng)起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。

　　該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部“973”計(jì)劃和中科院“百人計(jì)劃”等項(xiàng)目支持。