science：炎癥反應(yīng)中中性粒細(xì)胞是如何遷移的？

2015-05-14 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：對(duì)于中性粒細(xì)胞相應(yīng)炎性刺激的遷移過(guò)程，McDonald等人對(duì)其中的每一步都做了詳細(xì)的研究。首先，他們利用活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)地觀察了組織受損的小鼠的免疫反應(yīng)。

　　炎癥反應(yīng)一般由血管化組織的損傷引起，它能夠通過(guò)清除微生物，愈合傷口實(shí)現(xiàn)機(jī)體的穩(wěn)態(tài)控制。然而，不受控制的炎癥反應(yīng)也能夠引發(fā)機(jī)體的病變。因此，我們需要對(duì)炎癥反應(yīng)中的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制有系統(tǒng)的了解。然而，最大的難題在于炎癥組織內(nèi)部的信號(hào)錯(cuò)綜復(fù)雜，牽一發(fā)而動(dòng)全身，所以要想從中找出某一條清晰的線索是比較困難的。

　　對(duì)于中性粒細(xì)胞相應(yīng)炎性刺激的遷移過(guò)程，McDonald等人對(duì)其中的每一步都做了詳細(xì)的研究。首先，他們利用活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)地觀察了組織受損的小鼠的免疫反應(yīng)。他們對(duì)小鼠的肝臟表面做了高溫刺激使其發(fā)生壞死性凋亡。他們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在損傷發(fā)生后的一個(gè)小時(shí)之內(nèi)就遷移到了炎癥反應(yīng)部位。第一眼看上去，炎癥反應(yīng)部位像是均質(zhì)化的，上面既有活細(xì)胞也有死細(xì)胞。好像中性粒細(xì)胞沒(méi)有選擇反應(yīng)對(duì)象的余地。然而這個(gè)看上去均質(zhì)化的部位含有非常復(fù)雜的細(xì)胞因子，它們能直接或間接作用于中性粒細(xì)胞。在炎癥部位，受損的細(xì)胞會(huì)釋放一類(lèi)可溶性的分子，叫做damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs)。DAMP包括ATP,甲?；嚯?，熱休克蛋白（HSP），染色質(zhì)，半乳糖凝集素等。周?chē)木奘杉?xì)胞可以以多種方式響應(yīng)DAMP的信號(hào)，比如通過(guò)釋放趨化因子來(lái)進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度。最終這一效應(yīng)導(dǎo)致血管表面高表達(dá)用于吸附淋巴細(xì)胞的粘附性分子。在粘附分子的的作用下，淋巴細(xì)胞越過(guò)血管的屏障，到達(dá)受損的組織附近。一些粘附分子在此過(guò)程中起了重要的作用，比如beta-2integrin在減慢淋巴細(xì)胞在血管中的流動(dòng)速度，提高其粘附幾率的作用。趨化因子一方面可以用于激活淋巴細(xì)胞，另一方面也能通過(guò)形成化學(xué)濃度梯度吸引淋巴細(xì)胞向指定的部位遷移。

　　之后，作者通過(guò)遺傳學(xué)或藥物阻斷的方式詳細(xì)地分離了在中性粒細(xì)胞遷移過(guò)程中的各類(lèi)信號(hào)。對(duì)于DAMP來(lái)說(shuō)，死亡細(xì)胞釋放的ATP是一類(lèi)關(guān)鍵信號(hào)，它能夠激活局部巨噬細(xì)胞的嘌呤能受體，激活胞內(nèi)的NLRP3炎癥小體以及促進(jìn)IL-1beta的分泌。IL-1beta能夠促進(jìn)血管表皮細(xì)胞表達(dá)粘附性分子ICAM-1，從而增強(qiáng)MAC-1介導(dǎo)的對(duì)中性粒細(xì)胞的粘附作用。之后，被粘附的中性粒細(xì)胞沿著竇狀血管爬附，同時(shí)受到趨化因子濃度梯度的吸引向壞死區(qū)域移動(dòng)。這一信號(hào)依賴于中性粒細(xì)胞表面的趨化因子受體CXCR2。

　　盡管炎癥部位產(chǎn)生很多的趨化引起濃度梯度，然而中性粒細(xì)胞卻只對(duì)其中很少的一些有反應(yīng)，而且隨著向目標(biāo)位置不斷移動(dòng)，中性粒細(xì)胞所偏好的趨化因子也會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變。這個(gè)問(wèn)題至今沒(méi)有明確的解釋。其中一個(gè)可能是：在早期的遷移過(guò)程中，中性粒細(xì)胞主要受到局部巨噬細(xì)胞分泌的炎癥信號(hào)影響，而在到達(dá)“邊境”區(qū)域時(shí)，中性粒細(xì)胞主要靠自身的受體感應(yīng)外界的甲?；嚯闹榔溥w移。

　　作者認(rèn)為，在不同的損傷類(lèi)型，不同的組織，不同的時(shí)間，不同的淋巴細(xì)胞（包括中性粒細(xì)胞）的遷移所受到的信號(hào)都是特異的。因此，對(duì)這些信號(hào)的清晰分類(lèi)能夠幫助治療各類(lèi)型的炎癥損傷性疾病。

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-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即<500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。

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用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過(guò)敏性結(jié)膜炎等過(guò)敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過(guò)術(shù)后促進(jìn)濾過(guò)泡形成等。

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本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下

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