破解糖尿病綜合管理困局 — SGLT-2 抑制劑

2017-11-07 來源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：2型糖尿病是以代謝紊亂為主要表現(xiàn)，血管病變?yōu)橹饕Y(jié)局的臨床綜合征。糖尿病患者的最終死亡原因往往要?dú)w結(jié)于心腦血管并發(fā)癥。因此，努力降低糖尿病患者的心腦血管系統(tǒng)總體風(fēng)險(xiǎn)水平應(yīng)成為防治糖尿病的主要目標(biāo)。

　　2型糖尿病是以代謝紊亂為主要表現(xiàn)，血管病變?yōu)橹饕Y(jié)局的臨床綜合征。糖尿病患者的最終死亡原因往往要?dú)w結(jié)于心腦血管并發(fā)癥。因此，努力降低糖尿病患者的心腦血管系統(tǒng)總體風(fēng)險(xiǎn)水平應(yīng)成為防治糖尿病的主要目標(biāo)。除糖代謝異常外，2型糖尿病患者往往還合并有高血壓、血脂異常及肥胖等多種危險(xiǎn)因素，而當(dāng)多種危險(xiǎn)因素并存時(shí)將顯著增加對心血管系統(tǒng)的危害[1]。2型糖尿病治療方案亟需從「以血糖為中心」的管理模式轉(zhuǎn)入全面綜合管理模式。STENO-2研究發(fā)現(xiàn)，綜合干預(yù)2型糖尿病(T2DM)患者所存在的各種心血管危險(xiǎn)因素可以顯著改善患者預(yù)后[2]。

　　目前我國的2型糖尿病綜合防控形勢卻非常嚴(yán)峻?！钢袊?型糖尿病患者心血管疾病危險(xiǎn)因素－血壓、血脂、血糖的全國性評估研究」發(fā)布的結(jié)果顯示，我國70%以上的2型糖尿病患者合并有高血壓、血脂異常等心血管疾病的高危因素，而血糖、血脂、血壓三項(xiàng)均能達(dá)到控制目標(biāo)的患者僅為5.6%[3]。

　　面對我國在糖尿病綜合管理方面的困局，臨床上在轉(zhuǎn)變疾病管理理念，規(guī)范執(zhí)行管理路徑的同時(shí)，也迫切需要可以通過多途徑綜合干預(yù)糖尿病患者心血管危險(xiǎn)因素的治療藥物。

　　新型降糖藥物，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體-2（Sodium-GlucoseTransporter-2,SGLT-2）抑制劑通過增加葡萄糖在尿液中的排泄發(fā)揮降糖作用，作為一種非胰島素依賴降糖藥物，SGLT-2抑制劑能有效改善糖尿病患者血糖水平。而一系列關(guān)于SGLT-2抑制劑降糖外效應(yīng)的研究表明，它還具有綜合改善上述心血管危險(xiǎn)因素的作用。

　　在糖尿病綜合管理中，血糖控制依然最為核心的管控指標(biāo)。英國前瞻性糖尿病研究（UKProspectiveDiabetesStudy,UKPDS）顯示糖尿病患者糖化血紅蛋白每降低1%，卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可下降12%，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降14%，糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)下降21%[4]。

　　SGLT-2抑制劑通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收發(fā)揮降糖作用，這種獨(dú)立于胰島素的降糖途徑，讓SGLT-2抑制劑不管是單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合其他降糖藥物，均能發(fā)揮卓越的降糖療效。一項(xiàng)有中國2型糖尿病人群參與的研究顯示：應(yīng)用達(dá)格列凈10mg24周，患者的HbA1c較基線水平的降幅達(dá)1.11%，其中中國人群HbA1c水平降低幅度達(dá)1.16%。血糖基線較高的患者（HbA1c≥9.0%），達(dá)格列凈降低HbA1c的幅度高達(dá)1.84%，而低血糖事件發(fā)生率較低，無嚴(yán)重低血糖事件的報(bào)告[5]。國外研究也顯示，與其它降糖藥物聯(lián)合治療的匯總數(shù)據(jù)表明，達(dá)格列凈降低HbA1c的降幅均在0.8%以上[6-11]。這些數(shù)據(jù)表明SGLT2抑制劑療效穩(wěn)定且持久。

　　肥胖尤其是腹型肥胖與胰島素抵抗、2型糖尿病及代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)也是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2000年WHO西太平洋地區(qū)肥胖工作組提出，亞洲肥胖人群治療的長期目標(biāo)是6個(gè)月內(nèi)減重5%～10%，使BMI達(dá)<23kg/m2，患者血壓、血糖、糖化血紅蛋白及其他危險(xiǎn)因素均有不同程度的下降或改善[12]。2013年更新的中國2型糖尿病防治指南中建議超重/肥胖患者3～6個(gè)月減輕體重的5%～10%，并給出了具體的干預(yù)措施[13]。SGLT-2抑制劑的降糖機(jī)制是使葡萄糖腎臟排泄增加，這在整體上維持了機(jī)體能量的負(fù)平衡，從而起到控制患者體重的作用，且減重效果主要源于體內(nèi)脂肪含量的減少[14]。臨床研究顯示，2型糖尿病患者單用達(dá)格列凈（10mg）1周可降低體重達(dá)1Kg，而連續(xù)應(yīng)用24周能降低體重的3%-5%[5]。上述研究結(jié)果提示，SGLT-2抑制劑顯示出的減重效果可以幫助超重/肥胖患者輕松達(dá)成指南要求的體重管控目標(biāo)。

　　高血壓升高、血脂代謝異常與2型糖尿病具有聚集發(fā)病的趨勢，俗稱「三高」。血壓和血脂是糖尿病綜合管理中兩個(gè)重要而且可以干預(yù)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子，血壓和血脂的控制對減少糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用，對其進(jìn)行檢測和控制與血樣的監(jiān)測和控制達(dá)標(biāo)同等重要[13]。

　　研究發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑使葡萄糖腎臟排泄增加及同時(shí)伴隨的Na+丟失所產(chǎn)生的滲透性利尿作用將有助于患者血壓的控制[15]。相關(guān)的一系列研究結(jié)果顯示，患者基線收縮壓和舒張壓均有不同程度的下降[16-18]。而達(dá)格列凈（10mg/天）能降低收縮壓1.3-7.2mmHg[19]，基線收縮壓大于140mmHg者降壓幅度可達(dá)15.1mmHg[20]。

　　在血脂管理方面，SGLT-2抑制劑同樣也顯示出有益的干預(yù)效果。12項(xiàng)關(guān)于達(dá)格列凈的2b/3期雙盲對照試驗(yàn)進(jìn)行分析的結(jié)果顯示，應(yīng)用達(dá)格列凈可帶來血脂指標(biāo)的改善，與基線相比，應(yīng)用達(dá)格列凈5mg/d和10mg/d者的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）分別升高6.5%和5.5%，而安慰劑組僅升高3.8%。同時(shí)，達(dá)格列凈5mg/d和10mg/d組甘油三酯分別降低了3.2%和5.4%，安慰劑組僅略有降低[21]。

　　從上述研究結(jié)果不難看出，對于聚集了多種心血管危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制劑應(yīng)該是首先考慮的治療方案。希望大家能夠深入理解2型糖尿病的綜合管理的內(nèi)涵，在血糖控制目標(biāo)達(dá)成的同時(shí)，同時(shí)要注重微血管和大血管危險(xiǎn)因素的控制。進(jìn)一步提高2型糖尿病疾病管理水平，給患者帶來更多獲益。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

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用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

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用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥18

用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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達(dá)格列凈片：FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。津力達(dá)顆粒：益氣養(yǎng)陰，健脾運(yùn)津。用于II型糖尿病氣陰兩虛證，癥見：口渴多飲，消谷易饑，尿多，形體漸瘦，倦怠乏力，自汗盜汗，五心煩熱，便秘等。

健客價(jià)：￥928

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

健客價(jià)：￥15.8

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥328

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥24

1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥33

鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥448

貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

健客價(jià)：￥1600

1.微血管病的治療糖尿病性微血管病變：視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。非糖尿病性微血管病變：突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療原發(fā)性靜脈曲張：疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)：慢性靜脈功能

健客價(jià)：￥31

改善2型糖尿病患者餐后高血糖(限用于經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者)。

健客價(jià)：￥84

1、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類很多，根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。）

健客價(jià)：￥567

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥716

1.微血管病的治療糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)——慢性

健客價(jià)：￥29

高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同時(shí)使用。不推薦替米沙坦與ACE抑制

健客價(jià)：￥25

1．微血管的治療：糖尿性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威二氏綜合癥)。非糖尿性微血管病變——突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變；與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2．靜脈曲張綜合癥的治療：原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腰痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常、手足發(fā)紺、紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)——慢性靜脈功能不全(CVI)

健客價(jià)：￥48