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紫丁香:二甲雙胍的前世今生

2017-11-03 來(lái)源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:法國(guó)人從中世紀(jì)以來(lái)都會(huì)使用法國(guó)紫丁香治療疾病,當(dāng)?shù)孛耖g也一直有用紫丁香治療多尿癥(糖尿病典型癥狀)的經(jīng)驗(yàn)。

   法國(guó)人從中世紀(jì)以來(lái)都會(huì)使用法國(guó)紫丁香治療疾病,當(dāng)?shù)孛耖g也一直有用紫丁香治療多尿癥(糖尿病典型癥狀)的經(jīng)驗(yàn)。

 
  1918年,Watanabe將法國(guó)紫丁香的提取物注射給大鼠,發(fā)現(xiàn)其具有降低大鼠血糖的神奇功效。
 
  1922年,二甲雙胍被首次確認(rèn)并記錄在科學(xué)文獻(xiàn)中,EmilWerner和JamesBell首次進(jìn)行了合成。
 
  1929年,Slotta和Tschesche發(fā)現(xiàn)二甲雙胍是雙胍類(lèi)化合物中降糖效果最值得關(guān)注的成分。由于當(dāng)時(shí)降血糖的大明星是胰島素,二甲雙胍只能作為二三線(xiàn)藥物又蟄伏了十幾年。
 
  1950年,法國(guó)糖尿病學(xué)家JeanSterne在求學(xué)時(shí)開(kāi)始研究山羊豆堿(紫丁香提取物)的降血糖活性。后來(lái),在巴黎的Aron實(shí)驗(yàn)室Sterne受Gracia研究報(bào)告的啟發(fā),開(kāi)始深入研究二甲雙胍及雙胍類(lèi)似物。1957年Sterne發(fā)表了他的研究成果,并將二甲雙胍命名為「Glucophage」(意譯為,噬糖者)。
 
  1958年,二甲雙胍被英國(guó)國(guó)家處方集收錄,并由Aron子公司在英法開(kāi)始銷(xiāo)售。苯乙雙胍在美國(guó)和北歐國(guó)家上市,丁雙胍則在德國(guó)上市。1960年后的十年,苯乙雙胍因其強(qiáng)效的降糖能力,一躍成為明星藥物,但是醫(yī)生們也逐漸發(fā)現(xiàn)了雙胍類(lèi)引起乳酸中毒的副作用以及較高的死亡率。20世紀(jì)七十年代,苯乙雙胍和丁雙胍黯淡退市,二甲雙胍也受到了質(zhì)疑。
 
  二甲雙胍之父Sterne并沒(méi)有氣餒,對(duì)二甲雙胍的副作用進(jìn)行了不懈的探索。在對(duì)其副作用的顧慮被一項(xiàng)項(xiàng)臨床研究擊破后,1994年,二甲雙胍被FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病。
 
  一項(xiàng)從1977年開(kāi)始到1997年結(jié)束并隨訪(fǎng)十年的英國(guó)糖尿病前瞻性研究(UKPDS)是二甲雙胍以及人類(lèi)糖尿病治療史中里程碑式的研究,它奠定了二甲雙胍治療2型糖尿?。?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.hbyuguan.com/tnbpd/tnblx/2x/" target="_blank">T2DM)的巨星地位。
 
  1995年3月后,由BMS授權(quán)生產(chǎn)的Glucophage成為了全美最暢銷(xiāo)的二甲雙胍制劑。
 
  除了降血糖以外,越來(lái)越多的研究表明二甲雙胍還具有其他很多種作用,甚至包括抗衰老和預(yù)防癌癥。
 
  多囊卵巢綜合征(PCOS)
 
  2013年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《多囊卵巢綜合征治療指南》指出二甲雙胍可用于預(yù)防PCOS患者在接受體外受孕治療中卵巢過(guò)度刺激綜合征得發(fā)生。對(duì)于合并糖耐量受損或代謝綜合征且單純生活方式調(diào)整無(wú)效的PCOS患者,建議加用二甲雙胍。若患者不能服用激素避孕藥或?qū)ζ洳荒褪?,可以考慮將二甲雙胍作為調(diào)整月經(jīng)周期的二線(xiàn)用藥。
 
  2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布的關(guān)于輔助生殖促排卵藥物治療專(zhuān)家共識(shí)指出:推薦二甲雙胍用于糖耐量異常和胰島素抵抗進(jìn)行助孕的患者。
 
  肥胖
 
  至少50%的PCOS女性為肥胖,二甲雙胍有助于實(shí)現(xiàn)體重減輕或加強(qiáng)通過(guò)限制熱量所獲得的體重減輕。同時(shí)對(duì)于T2DM的肥胖患者,二甲雙胍有助于減輕體重。
 
  抗衰老和預(yù)防癌癥
 
  2013年,發(fā)表在NatureCommunications上的一項(xiàng)研究顯示,在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍,可延長(zhǎng)小鼠壽命。2015年發(fā)表在PNAS和TheBiochemicalJournal的論文顯示二甲雙胍可延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)壽命。
 
  2005年,Evans等報(bào)道服用二甲雙胍的T2DM患者發(fā)生癌變的可能性降低。2006年加拿大阿爾伯塔大學(xué)的研究者報(bào)道,正服用二甲雙胍的T2DM患者癌癥相關(guān)死亡率可能低一些。
 
  其他
 
  實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍尚有降低子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、治療子宮內(nèi)膜異位癥、預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、預(yù)防卵巢癌等作用,但目前未有臨床研究予以確認(rèn),仍需進(jìn)一步探索。
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