編者按
臨床上,胰島素強(qiáng)化治療的肥胖2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.hbyuguan.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者經(jīng)常面臨因?yàn)閼?yīng)用高劑量胰島素而導(dǎo)致的體重和低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加的困境。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項(xiàng)最新回顧性研究[1]表明,艾塞那肽可顯著改善胰島素強(qiáng)化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平和體重指數(shù)(BMI)。該項(xiàng)研究提示GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽是胰島素強(qiáng)化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的優(yōu)化選擇。
研究背景和目的
對(duì)于肥胖2型糖尿?。═2DM)患者而言,胰島素強(qiáng)化治療會(huì)帶來(lái)一定的問(wèn)題,例如胰島素應(yīng)用劑量較高會(huì)導(dǎo)致體重增加,并可增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體激動(dòng)劑則有助于減少患者對(duì)胰島素的需求,減輕體重和降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。但是,目前有關(guān)艾塞那肽對(duì)接受胰島素強(qiáng)化治療的肥胖糖尿病患者影響的數(shù)據(jù)有限。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項(xiàng)最新回顧性研究對(duì)胰島素強(qiáng)化治療后控制不佳加用艾塞那肽的肥胖2型糖尿病患者的臨床結(jié)局進(jìn)行了分析。
研究方法
研究者土耳其Gulhane軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的So?nmezA等人對(duì)23例經(jīng)高劑量胰島素強(qiáng)化治療后控制不佳而加用艾塞那肽治療的肥胖2型糖尿病患者的臨床結(jié)局進(jìn)行分析。其中7例患者仍堅(jiān)持胰島素強(qiáng)化治療,16例患者轉(zhuǎn)行基礎(chǔ)胰島素治療。
研究結(jié)果
受試患者的平均年齡為59±10.44歲,平均體重指數(shù)(BMI)為41.1±6.8kg/m2,平均糖化血紅蛋白(HbA1c)為9.9%±1.5%,平均胰島素用量為94.1±39.6U。總的來(lái)說(shuō),中位隨訪(fǎng)11.22±7.01個(gè)月發(fā)現(xiàn),與基線(xiàn)相比,受試患者的平均HbA1c水平顯著改善(P=0.019),BMI及總胰島素需要量均明顯減輕(P均<0.001)(如圖1)。與隨訪(fǎng)期間換用基礎(chǔ)胰島素治療者相比,仍堅(jiān)持胰島素強(qiáng)化治療者的基礎(chǔ)胰島素用量明顯更高(P=0.013),但其他人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征及臨床特征無(wú)差異,HbA1c、BMI的變化以及總胰島素用量的降幅也無(wú)顯著差異。
圖1.加用艾塞那肽后患者HbA1c、BMI及總胰島素用量的改善情況
上述結(jié)果提示,艾塞那肽能為胰島素強(qiáng)化治療控制不佳的肥胖2型糖尿病患者帶來(lái)顯著獲益,在堅(jiān)持胰島素強(qiáng)化治療或換用基礎(chǔ)胰島素治療基礎(chǔ)上加用艾塞那肽均可改善隨訪(fǎng)12個(gè)月期間的HbA1c水平及BMI。
進(jìn)一步分析顯示,治療前的HbA1c水平是加用艾塞那肽后患者HbA1c變化的顯著獨(dú)立決定因素。另外,研究發(fā)現(xiàn),即使對(duì)于某些患者而言,加用艾塞那肽未能顯著改善HbA1c,卻具有顯著減重的益處。
研究結(jié)論和探討
研究者指出,2型糖尿病是肥胖最重要的代謝并發(fā)癥,胰島素等很多降糖藥物具有增加體重的不良反應(yīng)。對(duì)于胰島素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言,增加胰島素應(yīng)用劑量無(wú)疑會(huì)導(dǎo)致更多的體重增加,并增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。目前來(lái)說(shuō),減重手術(shù)似乎是血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者最有效的治療選擇。但是,因需要更好體重及血糖控制的患者數(shù)量巨大而減重手術(shù)又成本較高,且存在一定的圍術(shù)期風(fēng)險(xiǎn),我們有必要探尋適合上述患者的其他安全藥物治療選擇。
既往已有很多研究證實(shí),GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽能改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血糖控制并減重。與其他降糖藥物相比,GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素聯(lián)用更容易實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制,且具有降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)和減輕體重的優(yōu)勢(shì)。但是,目前有關(guān)GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)用的相關(guān)研究數(shù)據(jù)較少,結(jié)果也并不一致。該研究結(jié)果表明,對(duì)于胰島素強(qiáng)化治療后血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言,加用艾塞那肽能為其帶來(lái)顯著獲益,是一種合理的治療選擇。
當(dāng)然,該項(xiàng)研究為單中心、回顧性研究,樣本量較小,因此,存在一定的局限性。未來(lái),有必要進(jìn)一步開(kāi)展隨訪(fǎng)時(shí)間更長(zhǎng)的前瞻性研究對(duì)其結(jié)果加以驗(yàn)證。
專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)
徐進(jìn)教授
山東省立醫(yī)院
對(duì)于胰島素強(qiáng)化治療血糖控制不佳的肥胖T2DM患者,其降糖治療將面臨巨大挑戰(zhàn)。無(wú)論是繼續(xù)胰島素強(qiáng)化治療還是轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素方案,胰島素劑量的增加均可能導(dǎo)致體重進(jìn)一步增加,并增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。此外,肥胖本身可導(dǎo)致胰島素抵抗增加,不僅增加血糖控制難度,而且導(dǎo)致心血管疾病及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,因此對(duì)于肥胖T2DM患者而言,減重與降糖同樣重要[2]。本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于胰島素強(qiáng)化治療效果不佳的肥胖T2DM患者這一難治性人群,聯(lián)合艾塞那肽治療可取得滿(mǎn)意的控糖和減重效果,這種優(yōu)化降糖方案為臨床醫(yī)生提供了新的重要思路。
GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽是兼具高效控糖和減重作用的新型降糖藥,目前在臨床應(yīng)用時(shí)多為與口服降糖藥或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合應(yīng)用,與胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合應(yīng)用者較少。從理論上講,GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)用可為患者帶來(lái)多重獲益,包括減少胰島素用量、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及減輕體重等。該研究也證實(shí),艾塞那肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療可使患者顯著獲益,當(dāng)然這種優(yōu)化降糖方案仍需在規(guī)模更大、設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。艾塞那肽是短效(餐時(shí))GLP-1受體激動(dòng)劑,在早晚餐前各給藥一次,更有助于高度模擬生理性GLP-1分泌,實(shí)現(xiàn)全面平穩(wěn)控糖;且其減重效果明顯,尤其可減少內(nèi)臟脂肪、縮小腰圍[3,4],可作為合并肥胖T2DM患者的優(yōu)選GLP-1受體激動(dòng)劑。
必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久,以及未獲性滿(mǎn)足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精;2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
健客價(jià): ¥426必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久,以及未獲性滿(mǎn)足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精;2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
健客價(jià): ¥248清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16雷洛昔芬主要用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,能顯著地降低椎休骨折發(fā)生率。
健客價(jià): ¥87必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久,以及未獲性滿(mǎn)足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精;2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
健客價(jià): ¥852疏肝解郁,清熱解毒。用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性活動(dòng)性肝炎、對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,麝香草酚濁度,黃疸指數(shù)均有顯著的降低作用,對(duì)乙型肝炎表面抗原轉(zhuǎn)陰有較好的效果。
健客價(jià): ¥17.9適用于治療良性胃潰瘍,活動(dòng)性十二指腸潰瘍;聯(lián)合克拉霉素治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的活動(dòng)性十二指腸潰瘍,能顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥28.5清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46主要用于成年性糖尿病無(wú)酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用;對(duì)依賴(lài)胰島素而療效不顯著的肥胖癥者,本品可作輔助治療。
健客價(jià): ¥15口腔粘膜的急、慢性炎癥,包括復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、糜爛性口腔扁平苔蘚,義齒性口腔炎盒創(chuàng)傷性病損,如脫牙口瘡;剝脫性齦炎和口腔炎。創(chuàng)傷性潰瘍和多數(shù)非復(fù)發(fā)性病損治療后可迅速痊愈。慢性病變和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍用藥后也能獲得顯著療效,停藥后還會(huì)復(fù)發(fā)。但對(duì)控制復(fù)發(fā)也有一點(diǎn)作用。
健客價(jià): ¥48本品能擴(kuò)張冠脈和外周血管、降低外周阻力、減慢心率、減少和降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、增加腦血流量、對(duì)心肌和腦缺血有一定改善作用;具顯著抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的作用;此外,本品還具降血脂,抗疲勞、耐缺氧,提高和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能等作用。
健客價(jià): ¥30經(jīng)炮制后,藥性由微寒轉(zhuǎn)微溫,補(bǔ)益性增強(qiáng),所含的地黃多糖具有明顯的免疫抑瘤活性,還有顯著的強(qiáng)心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗?jié)B出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。脾胃虛弱,氣滯痰多,腹?jié)M便溏者忌服。
健客價(jià): ¥141、有效抑制肝炎病毒的復(fù)制,直接殺滅肝炎病毒,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。 2、清熱排毒,疏肝解郁,快速降低轉(zhuǎn)氨酶。 3、迅速改善肝病癥狀。 4、顯著提高機(jī)體免疫力。
健客價(jià): ¥10主治寒疝腹痛、腰膝冷痛、胃寒嘔吐、脘腹疼痛、寒濕腳氣等。對(duì)于治療小腸氣墜、疝氣偏墜、腰重刺脹、腰病如刺、大小便皆秘,腹脹如鼓,氣促、風(fēng)毒濕氣,攻疰成瘡,皮肉紫破膿壞,行步無(wú)力,皮肉燥熱等有顯著效果。
健客價(jià): ¥15強(qiáng)效驅(qū)蚊、祛痱止癢、清涼舒爽、提神醒腦、祛除異味。1.祛痱:涂擦本品后即有顯著效果。2.預(yù)防:浴水中加入適量本品,即可預(yù)防痱子。經(jīng)常便用可預(yù)防各種夏季皮炎,清涼舒爽,增進(jìn)皮膚健康。3.止癢:對(duì)蚊叮蟲(chóng)咬引起的奇癢和腫痛,即擦即。4.醒腦:頭暈疲勞時(shí)涂于太陽(yáng)穴,即感精神振奮。
健客價(jià): ¥16鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥64適用于治療良性胃潰瘍,活動(dòng)性十二指腸潰瘍;聯(lián)合克拉霉素治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的活動(dòng)性十二指腸潰瘍,能顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥39必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久,以及未獲性滿(mǎn)足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精;2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
健客價(jià): ¥2045隨選穴(或部位)、治療手法等的不同,能使人體達(dá)到促進(jìn)血液循環(huán),生血凈血,活血化淤,疏通經(jīng)絡(luò),扶助正氣,祛除病邪,清熱瀉火,增強(qiáng)免疫功能,強(qiáng)身健體的功效,而且適用于多種需求人群,特別是對(duì)亞健康人群的使用更為顯著。
健客價(jià): ¥39隨選穴(或部位)、治療手法等的不同,能使人體達(dá)到促進(jìn)血液循環(huán),生血凈血,活血化淤,疏通經(jīng)絡(luò),扶助正氣,祛除病邪,清熱瀉火,增強(qiáng)免疫功能,強(qiáng)身健體的功效,而且適用于多種需求人群,特別是對(duì)亞健康人群的使用更為顯著。
健客價(jià): ¥69超聲霧化器能將水溶劑藥物霧化成極微小的霧粒,作為病人氣霧吸入治療或表面病灶噴藥治療,對(duì)鼻炎、咽炎、急慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、肺部或皮膚感染等有顯著療效,魚(yú)躍402AI超聲霧化器是國(guó)內(nèi)外醫(yī)院內(nèi)外科、兒科、五官科、皮膚科以及養(yǎng)老院等單位必備的醫(yī)療設(shè)備。
健客價(jià): ¥209吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。 成人: ·輕度哮喘:在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上,需間歇性給予支氣管擴(kuò)張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘:正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴(kuò)張劑治療,但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘:重度慢性哮喘病人,以依賴(lài)皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松,能顯著減少或撤除許多病人對(duì)口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童: 任
健客價(jià): ¥78吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。 成人: ·輕度哮喘:在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上,需間歇性給予支氣管擴(kuò)張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘:正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴(kuò)張劑治療,但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘:重度慢性哮喘病人,以依賴(lài)皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松,能顯著減少或撤除許多病人對(duì)口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童:任何需
健客價(jià): ¥106治療各種類(lèi)型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感,食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價(jià): ¥78