利拉魯肽改善慢性心衰T2DM患者心功能

　　Endocrine日前發(fā)表意大利卡坦扎羅大學(xué)醫(yī)學(xué)外科學(xué)院ArturiF教授的研究，比較了合并慢性心衰的2型糖尿病（T2DM）患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽、西格列汀或甘精胰島素治療對(duì)左室功能的影響。

　　研究共納入32例有前壁急性心肌梗死后慢性心衰病史的T2DM患者，平均年齡約60歲，紐約心功能分級(jí)（NYHA）為II/III級(jí)，其中28例患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%?；颊呓邮苈孕乃サ臉?biāo)準(zhǔn)治療，在二甲雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)聯(lián)合利拉魯肽、西格列汀或甘精胰島素治療52周。在基線(xiàn)時(shí)和52周時(shí)評(píng)估患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷以及6分鐘步行試驗(yàn)。

　　結(jié)果顯示，在血糖方面，52周時(shí)三組治療均可顯著降低空腹血糖和HbA1c水平。在心功能方面，與基線(xiàn)時(shí)相比，利拉魯肽組患者LVEF從41.5%&plusmn;2.2%顯著改善至46.3%±3%（P=0.001）（圖1），西格列汀組和甘精胰島素組患者LVEF均無(wú)明顯變化（分別為41.8%±2.6%vs42.5%±2.5%和42%±1.5%vs.42%±1.6%，P=NS）。此外，以下心功能指標(biāo)的改善均僅見(jiàn)于利拉魯肽組：左室收縮末期容積指數(shù)顯著減?。?1±9vs.43±8ml/m2，P<0.05），順行性心搏量顯著增加（39±9vs.49±11ml，P<0.05），心輸出量顯著增加（4.4±0.5vs.5.0±0.6L/min，P<0.05），以及心臟指數(shù)顯著增加（1.23±0.26vs.1.62±0.29L/m2，P=0.005）。而且，利拉魯肽組患者活動(dòng)功能和生活質(zhì)量均有所改善。

　　該研究數(shù)據(jù)表明，利拉魯肽治療可改善缺血后慢性心衰T2DM患者的心功能和活動(dòng)功能。

　　李建軍中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院

　　T2DM與心衰常相伴發(fā)生，T2DM是充血性心衰發(fā)生發(fā)展的一個(gè)證據(jù)充分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者共存的患病率隨增齡而增加。對(duì)于合并心衰的T2DM患者的降糖治療系臨床的重大挑戰(zhàn)，其原因是某些降糖藥禁用于慢性心衰患者或受限于其常見(jiàn)合并癥如慢性腎臟病。舉例而言，噻唑烷二酮類(lèi)藥物因可引起水鈉潴留進(jìn)而血容量擴(kuò)張，導(dǎo)致或加重心衰風(fēng)險(xiǎn)，因此禁用于心功能NYHAII~IV級(jí)的患者。因此，對(duì)于心衰患者的糖尿病治療，在制定降糖方案時(shí)必須考慮降糖藥物對(duì)心衰的影響。

　　以往證據(jù)表明選用的以下三種降糖藥對(duì)心衰住院風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)不良影響。LEADER研究顯示，利拉魯肽治療有心血管病史或高心血管病風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者，不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。TECOS研究證實(shí)，西格列汀治療有心血管病史的T2DM患者，不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。ORIGIN研究顯示，甘精胰島素治療伴心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的糖代謝異?；颊?，不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過(guò)比較這三種降糖藥對(duì)心功能指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)僅有利拉魯肽可顯著改善合并心衰T2DM患者的心功能，包括LVEF、左室收縮末期容積、心輸出量和心臟指數(shù)等。該結(jié)果具有重要臨床意義，意味著利拉魯肽對(duì)于心衰患者不僅安全，而且可帶來(lái)額外心血管益處。事實(shí)上，很多臨床前和臨床研究均提示利拉魯肽具有心血管保護(hù)作用，本項(xiàng)研究在心衰患者中再次證實(shí)了這一點(diǎn)。

　　值得注意的是，本研究中慢性心衰T2DM患者可從利拉魯肽治療中獲益，可能與其心衰病程較早有關(guān)。FIGHT研究顯示，利拉魯肽治療晚期慢性心衰的T2DM患者并未改善其預(yù)后。而本研究入選的受試者NYHA心功能分級(jí)均為II-III級(jí)，處于慢性心衰的較早期階段。結(jié)果提示，慢性心衰早期階段的T2DM患者應(yīng)用利拉魯肽治療，其心功能改善效果更佳。此外,本研究樣本量較小，是一項(xiàng)單中心初步研究，關(guān)于利拉魯肽對(duì)于慢性心衰T2DM患者心功能的影響仍有待在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)。

　　利拉魯肽改善cIMT等多重心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素

　　LiraglutideImprovesCardio-metabolicRiskFactorsIncludingcIMT

　　CardiovascularDiabetology日前發(fā)表意大利巴勒莫大學(xué)墨西拿大學(xué)ManfrediRizzo教授的研究，探索利拉魯肽治療對(duì)合并代謝綜合征的2型糖尿?。═2DM）患者各種心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）的影響。

　　該研究是一項(xiàng)為期18個(gè)月的前瞻性、真實(shí)世界研究，共納入121例合并代謝綜合征的T2DM患者，其中男性71例，女性50例，平均年齡為62±9歲。入組時(shí)，患者未接受過(guò)腸促胰素類(lèi)藥物治療，僅接受二甲雙胍治療?；颊咴诙纂p胍（1500~3000mg/日）基礎(chǔ)上聯(lián)用利拉魯肽1.2mg/日，在基線(xiàn)時(shí)及每隔6個(gè)月評(píng)估代謝參數(shù)及cIMT指標(biāo)。

　　結(jié)果顯示，在18個(gè)月治療期間，患者所有代謝參數(shù)包括腰圍、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、LDL膽固醇、甘油三酯均顯著降低，cIMT顯著減?。▓D2）。相關(guān)性分析顯示，cIMT減小與甘油三酯下降之間呈顯著相關(guān)（r=0.362，P<0.0001）。研究期間代謝綜合征患病率顯著減少。治療18個(gè)月后，26%的患者不再符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　研究者得出結(jié)論，在真實(shí)世界中利拉魯肽治療伴代謝綜合征的T2DM患者，可顯著改善其心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　圖2.利拉魯肽顯著改善多重心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素

　　專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

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　　周迎生首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院

　　本研究（Rizzoetal.CardiovascDiabetol(2016)15:162.DOI10.1186/s12933-016-0480-8）中，入選2型糖尿病同時(shí)符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，目的是評(píng)價(jià)在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽后對(duì)心血管代謝性危險(xiǎn)因素的干預(yù)療效，為期18個(gè)月。本研究中所有患者均采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療方案，分別在6、12和18個(gè)月比較指標(biāo)變化情況。入選患者平均年齡62±9歲，糖尿病病程9±8年，使用二甲雙胍治療（1500~3000mg/日）時(shí)的體重86±19kg、體質(zhì)指數(shù)32±9kg/m2、腰圍109±15cm、HbA1c8.8%±0.9%、FBG9.4±3.6mmol/L、TG1.9±1.2mmol/L、LDL-C2.7±1.3mmol/L、HDL-C1.1±0.3mmol/L以及cIMT0.97±0.18mm。利拉魯肽治療劑量為1.2mg/日，6個(gè)月后依次降低HbA1c（-21%：1.8%）、FBG（-18.8%：1.8mmol/L）、TG（-15.5%：0.29mmol/L），LDL-C（-12.2%：0.33mmol/L），此后的12個(gè)月基本穩(wěn)定在該水平上下。研究終點(diǎn)階段，HDL-c升高8.0%（0.09mmol/L），cIMT厚度縮減19.6%（0.19mm），整個(gè)干預(yù)期間的體重減輕、腰圍縮小變化幅度小。中心型肥胖、血脂異?；蚋哐獕旱仁谴x綜合征患者的主要特征，將顯著增加心血管患病風(fēng)險(xiǎn)。從本研究結(jié)果看，2型糖尿病同時(shí)具備代謝綜合征表現(xiàn)的患者，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽干預(yù)，可進(jìn)一步減少糖化血紅蛋白、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇異常等大血管病變危險(xiǎn)因素?fù)p害，有更多獲益。對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期病變表現(xiàn)如頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的改善，則需要更長(zhǎng)時(shí)間觀察。利拉魯肽有潛在的改善多種心血管代謝危險(xiǎn)因素作用，是心血管獲益的重要原因。