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2型糖尿病藥物治療的現在與未來

摘要:新型降糖藥GLP-1受體激動劑則可在有效降低HbA1c的同時,發(fā)揮β細胞保護作用、保留β細胞功能;并具有減輕體重、不引發(fā)低血糖、安全性更好的獨特優(yōu)勢。

  編者按

  糖尿病的發(fā)病非常復雜,涉及多個組織器官、多種機制。全面了解糖尿病的發(fā)病機制,只有才能有的放矢地進行有針對性的個體化治療,實現良好的血糖控制和管理。在本屆大會上來自德克薩斯大學衛(wèi)生科學中心的RalphA.DeFronzo教授從糖尿病發(fā)病的病理生理學機制入手,闡述了糖尿病治療的重要原則和理念,并就新型口服降糖藥的作用機制及優(yōu)勢作了重點介紹和分析。

  糖尿病發(fā)病新知

  近年來,人們對2型糖尿病的發(fā)病有了更深的認識,發(fā)現除既往所知的胰腺胰島素分泌受損、肝糖輸出增加及肌肉葡萄糖攝取減少外,胰腺α細胞胰高血糖素分泌增加、腸道促胰素作用減弱、脂肪分解增加、腎臟葡萄糖重吸收增加及腦神經遞質功能障礙等也參與了2型糖尿病的發(fā)?。▓D1)。

  2型糖尿病藥物治療概覽

  鑒于糖尿病的發(fā)病非常復雜,存在多種機制、涉及多個器官和環(huán)節(jié),單藥治療常難以實現良好的控制效果,故其治療通常需要聯合多種藥物以糾正多種病理生理缺陷。此外,治療時,我們需要根據患者的病理生理學特征進行有針對性的治療,而非只是簡單地追求降低糖化血紅蛋白。另外,糖尿病的治療應盡可能在其早期階段啟動,以避免或防止β細胞發(fā)生進行性衰竭。

  不同降糖藥物的作用機制不同,所針對的糖尿病發(fā)病病理生理環(huán)節(jié)有所差異(圖2),因此其療效及安全性有所差異。就傳統(tǒng)口服降糖藥物而言,與磺脲類藥物相比,二甲雙胍及噻唑烷二酮類藥物(TZD)作用機制更加多樣,降糖效果可能更具優(yōu)勢。UKDPS研究顯示,與磺脲類藥物相比,二甲雙胍可更顯著地降低HbA1c。PROACTIVE研究表明,在高危2型糖尿病患者中,與安慰劑相比,TZD類藥物吡格列酮可顯著降低心血管事件發(fā)生率及總死亡率。

  新型降糖藥GLP-1受體激動劑則可在有效降低HbA1c的同時,發(fā)揮β細胞保護作用、保留β細胞功能;并具有減輕體重、不引發(fā)低血糖、安全性更好的獨特優(yōu)勢。SLGT2抑制劑能改善血糖控制及心血管危險因素,其作用機制獨特,可通過尿液排出多余葡萄糖發(fā)揮降糖作用,可增加組織葡萄糖處置、改善β細胞功能、減輕體重、降低血壓、逆轉糖毒性,且低血糖風險較低,與其他降糖藥物作用互補,為糖尿病的治療提供了新選擇。

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