2016年6月12日，第76屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上，中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授團(tuán)隊(duì)展示了一項(xiàng)大規(guī)?；仡櫺躁?duì)列研究，分析了血清骨鈣素在血糖穩(wěn)態(tài)和2型糖尿病（T2DM）發(fā)病中的作用。《國際糖尿病》特邀陸菊明教授對這項(xiàng)研究進(jìn)行了精彩解析。另外，陸教授團(tuán)隊(duì)在ADA年會上發(fā)表的另一篇研究也一并呈現(xiàn)于此。

　　研究速遞

　　在中國隊(duì)列中，血清骨鈣素與T2DM發(fā)病呈顯著負(fù)相關(guān)

　　這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究（編號：1437-P）旨在分析血清骨鈣素在血糖穩(wěn)態(tài)和T2DM發(fā)病中的作用。研究從中國人民解放軍總醫(yī)院入選1870例中年受試者，男性和女性各1279例和591例，隨訪3年。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用于分析T2DM發(fā)病是否受到骨鈣素濃度的影響。采用ECLIA測定骨鈣素水平。

　　結(jié)果顯示，基線時(shí)，血糖水平和代謝綜合征的患病率與骨鈣素四分位數(shù)呈不同程度的負(fù)相關(guān)關(guān)系。隨訪期間，80例受試者新發(fā)T2DM，且其發(fā)生率隨骨鈣素四分位數(shù)增加而下降（P=0.016）。在校正所有代謝相關(guān)指標(biāo)的模型中，骨鈣素與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（β=-0.017；95%CI：-0.034~0.00；P=0.040）。校正了25羥基維生素D3[25(OH)D3]和全段甲狀旁腺激素（iPTH）后的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，骨鈣素作為一種連續(xù)變量與以葡萄糖代謝指標(biāo)評估的T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)（HR=0.09；95%CI：0.01~0.96；P=0.046）。處于骨鈣素水平最低四分位數(shù)組的患者比處于最高四分位數(shù)者的糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高（HR=1.67；95%CI：0.96~3.48；P=0.035），當(dāng)完全校正血糖和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)后，這種相關(guān)性仍具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=3.02；95%CI：1.25~7.32；P=0.014）。因此，基線時(shí)血清骨鈣素濃度較低與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。

　　名家點(diǎn)評

　　陸菊明

　　舒畫陸菊明中國人民解放軍總醫(yī)院

　　骨鈣素是一種由成骨細(xì)胞特異性分泌的骨形成標(biāo)志物，近年研究發(fā)現(xiàn)骨鈣素同時(shí)參與調(diào)節(jié)骨骼重塑和能量代謝平衡，因此受到廣泛關(guān)注。

　　這篇文章分析報(bào)道了骨鈣素與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，是一項(xiàng)回顧性的大規(guī)模人群隊(duì)列研究。研究中比較不同骨鈣素水平分組的基線資料，發(fā)現(xiàn)低水平骨鈣素人群的平均血糖水平和發(fā)生糖代謝異常比率高；采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，校正了已知T2DM的危險(xiǎn)因素及骨代謝指標(biāo)，證實(shí)低水平骨鈣素是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

　　骨代謝中，維生素D、甲狀旁腺激素以及多項(xiàng)骨代謝標(biāo)志物均可影響循環(huán)中骨鈣素水平。研究者選擇30~60歲未確診糖尿病的中年人群作為研究對象。選擇骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)較為穩(wěn)定的中年人群，并且排除了血鈣、磷、25(OH)D3、iPTH、Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（CTXs）等骨代謝標(biāo)志物不在正常參考值范圍者，在Cox回歸模型中進(jìn)一步校正了25(OH)D3和iPTH。這樣，人群選擇和分析模型可以減少其他骨代謝相關(guān)混雜因素，有助于分析骨鈣素和糖代謝的獨(dú)立相關(guān)性。

　　多因素相關(guān)性分析表明，骨鈣素與空腹血糖呈顯著負(fù)相關(guān)，但與空腹胰島素水平和HOMA-IR并無顯著線性相關(guān)性。近期發(fā)表在Bone雜志的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，在非糖尿病者中，應(yīng)用間斷性小劑量PTH治療后，骨鈣素水平升高與血糖下降呈線性相關(guān)性，但受試者的胰島素水平和胰島素敏感性在PTH治療前后并無顯著變化。另有一項(xiàng)在T2DM患者中的高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)結(jié)果表明，骨鈣素水平與患者的胰島素抵抗并無相關(guān)性。這些研究結(jié)果提示，骨鈣素對于糖代謝的影響?yīng)毩⒂诖碳ひ葝u素分泌作用，可能的機(jī)制需要進(jìn)一步探討。

　　更多研究

　　利司那肽顯著改善口服降糖藥控制不佳的亞洲T2DM患者血糖控制

　　這項(xiàng)薈萃分析（編號：108-LB）旨在評估利司那肽作為使用口服降糖藥（OADs）血糖控制不佳的亞洲2型糖尿?。═2DM）患者的輔助治療的安全性和療效。

　　分析共納入GetGoal項(xiàng)目中5項(xiàng)利司那肽3期研究。每項(xiàng)研究中，雖使用1種OAD但糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%的T2DM患者被隨機(jī)分至利司那肽組或安慰劑組，治療24周。研究者對這些多民族研究中的亞洲T2DM患者數(shù)據(jù)進(jìn)行提取、合并以及薈萃分析。

　　主要終點(diǎn)是HbA1c從基線至24周的變化。其他終點(diǎn)包括餐后2h血糖（PPG）、空腹血糖、體重的變化、HbA1c和PPG達(dá)標(biāo)的患者數(shù)量（%）以及安全性。其中，HbA1c和PPG的目標(biāo)值分別為≤7%和≤180mg/dl。

　　結(jié)果顯示，在降低HbA1c和PPG方面，利司那肽優(yōu)于安慰劑。而且，利司那肽組HbA1c和PPG達(dá)標(biāo)的患者明顯多于安慰劑組（如下表）。另外，利司那肽組的體重穩(wěn)定卻有下降趨勢。

　　▼表.利司那肽組與安慰劑組間的均差

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　　綜上可見，利司那肽作為一種輔助治療可顯著改善使用1種OAD血糖不達(dá)標(biāo)的亞組T2DM患者的血糖控制。