編者按:
2016年11月17日下午,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第二十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議(CDS2016)的“專(zhuān)題研討:胰島β細(xì)胞與糖尿病”中,武漢大學(xué)中南醫(yī)院徐焱成教授與參會(huì)者分享了其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的有關(guān)2型糖尿病胰島β細(xì)胞的損傷和保護(hù)研究。《國(guó)際糖尿病》特邀徐教授撰稿,介紹其主要研究發(fā)現(xiàn)。
徐焱成
武漢大學(xué)中南醫(yī)院
胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié),β細(xì)胞損傷的主要病理機(jī)制包括糖毒性、脂毒性、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥、miRNA、細(xì)胞去分化。一方面,長(zhǎng)期高糖水平通過(guò)PDX-1抑制β細(xì)胞的胰島素合成,并能通過(guò)調(diào)控凋亡因子影響β細(xì)胞的生長(zhǎng)。另一方面,脂毒性、炎癥、氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激形成網(wǎng)絡(luò),相互作用,加劇β細(xì)胞損傷,主要通過(guò)JNK、PASK-PDX1-MafA通路、TLR4-JNK-NF-κB通路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-ATF6、IRE1通路等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來(lái)抑制胰島素基因的表達(dá)。并且,研究發(fā)現(xiàn)miR-29、miR-375等可以通過(guò)影響炎癥因子來(lái)參與誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡。另外,去分化可能是β細(xì)胞損傷的潛在機(jī)制,通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療糾正高血糖狀態(tài)后,去分化的β細(xì)胞可再次分化為成熟的β細(xì)胞。
通過(guò)RNAi技術(shù)沉默THP-1源巨噬細(xì)胞中的TNF-α調(diào)節(jié)因子——LITAF基因,可改善肥胖誘導(dǎo)的IR。隨后,我們發(fā)現(xiàn)受體相關(guān)作用蛋白140(RIP140)的表達(dá)隨著糖尿病患者FFAs、HDL-C、IL-6、FIN、FBG和HOMA升高而代償性升高。進(jìn)一步研究其機(jī)制發(fā)現(xiàn),下調(diào)RIP140可增加線(xiàn)粒體生成和解偶聯(lián)作用,降低MIN6細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生和氧化應(yīng)激水平,從而減少β細(xì)胞凋亡,該過(guò)程涉及JNK-ERK1/2信號(hào)通路激活。
我們還發(fā)現(xiàn)新診斷糖尿病患者外周血中孤兒核受體NR2E1水平升高,且與HbA1c、HOMA-IR、FFA和hs-CRP水平呈正相關(guān),證實(shí)了NR2E1升高與糖脂毒性及炎癥狀態(tài)有關(guān)。之后,在MIN6細(xì)胞中沉默NR2E1的表達(dá),結(jié)果顯示細(xì)胞增殖率降低,棕櫚酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡增加,胰島素分泌減少;而過(guò)表達(dá)TLX(人NR2E1)能增加MIN6細(xì)胞增殖,加速細(xì)胞周期進(jìn)程,減少棕櫚酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,NR2E1還可能通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激對(duì)β細(xì)胞的生存及功能發(fā)揮重要作用。由此可見(jiàn),NR2E1在保護(hù)β細(xì)胞中的巨大潛力。
在中藥方面,我們的實(shí)驗(yàn)證明小檗堿促進(jìn)高糖高脂下胰島細(xì)胞的自噬并提高機(jī)體GLP-1的水平;冬凌草甲素能降低血中炎癥因子的水平,通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞受損;姜黃素能夠通過(guò)抑制高脂高糖誘導(dǎo)的炎癥來(lái)調(diào)控人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與凋亡,從而保護(hù)β細(xì)胞;桂皮醛可以降低細(xì)胞脂肪因子,增加肌肉胰島素受體表達(dá),增加組織GLUT4蛋白含量來(lái)改善IR;低濃度枸杞多糖可促進(jìn)MIN6細(xì)胞增殖,而高濃度枸杞多糖促進(jìn)細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與ERK信號(hào)通路有關(guān)。
我們還率先用無(wú)細(xì)胞蛋白合成體系(CFPS)表達(dá)胰島素以探討胰島β細(xì)胞保護(hù)和胰島素給藥新途徑。
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健客價(jià): ¥98適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5祛風(fēng)止痛,活血消腫。用于跌打扭傷,瘀血腫痛,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腰腿酸痛。
健客價(jià): ¥15祛風(fēng)止痛,活血消腫。用于跌打扭傷,瘀血腫痛,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腰腿酸痛。
健客價(jià): ¥9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià): ¥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥38活血散瘀,消腫止痛。用于關(guān)節(jié)扭傷,肌肉拉傷,韌帶拉傷等急性軟組織損傷。
健客價(jià): ¥61.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥24用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥221.急慢性風(fēng)濕性、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4.急性痛風(fēng)。 5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等; 7.耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應(yīng)同時(shí)使用抗感染藥物。
健客價(jià): ¥121、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。 2、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3、腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4、急性痛風(fēng)。 5、痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6、創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等。 7、耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應(yīng)同時(shí)使剛抗感染藥物。
健客價(jià): ¥18.24養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見(jiàn):神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥56用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39