雙抗HER2抗體聯(lián)合吉西他濱改善抗HER2治療耐藥患者無進展生存期

HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%，患者的預(yù)后往往更差，但抗HER2治療的出現(xiàn)改變了這些患者的命運，患者生存有了明顯改善。不過，乳腺癌患者仍然會對抗HER2治療產(chǎn)生耐藥，最近來自美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究發(fā)現(xiàn)，雙抗HER2抗體聯(lián)合吉西他濱能夠改善抗HER2治療耐藥患者的無進展生存（PFS）。研究發(fā)表于《JAMANetworkOpen》。

這項2期臨床試驗納入了45名先前接受過帕妥珠單抗（Pertuzumab）單抗治療的患者，患者的中位年齡為57.1歲?；颊呓邮芰思魉麨I（Gemcitabin）+曲妥珠單抗（Trastuzumab）+帕妥珠單抗的治療，其中22名患者將此作為二線治療，23名患者將此作為三線治療，22名患者曾經(jīng)接受過曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）治療。中位27.6個月的隨訪后，由于1名患者同時接受了內(nèi)分泌治療而被排除，最終共有44名患者被納入分析。

結(jié)果顯示：

患者的3個月PFS率為73.3%（95%CI61.5%-87.5%），總體的中位PFS為5.5個月（5.4-8.2個月）；

接受過T-DM1治療患者的3個月PFS率為72.7%（56.3%-93.9%），中位PFS為5.5個月（5.4-8.2個月）；

未接受過T-DM1治療患者的3個月PFS為73.9%（58.0%-94.2%），中位PFS為5.6個月（5.1-11.0個月）；

3個月總生存（OS）率為100%，1名患者完全緩解，9名患者部分緩解，23名患者病情穩(wěn)定。

患者對治療耐受性良好，未出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細胞減少或有癥狀的左心室收縮功能障礙，主要的3級或以上的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少癥、貧血和肝酶升高?；颊咧委熐暗淖笫疑溲?jǐn)?shù)（LVEF）中位值為60%，治療后的LVEF中位值為61%，沒有出現(xiàn)顯著的下降。

研究人員指出，HER2陽性的乳腺癌患者使用帕妥珠單抗治療后繼續(xù)改用吉西他濱+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的治療仍然具有良好的療效且耐受性良好。在帕妥珠單抗治療出現(xiàn)進展之后，繼續(xù)使用帕妥珠單抗仍然具有臨床獲益。

阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇是三陰性乳腺癌重要治療選擇

免疫治療結(jié)合化療已經(jīng)被證實對于許多腫瘤具有良好的療效，最近的研究報告了3期臨床IMpassion130試驗評估PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇對無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的療效和安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這一治療方案可能帶來臨床上的OS獲益。研究發(fā)表于《LancetOncology》。

這項研究共納入了來自全球41個國家或地區(qū)246個中心的902名未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，其中451名患者接受了阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，451名患者接受了安慰劑聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。此次分析時，阿替利珠單抗組的中位隨訪時間為18.5個月，安慰劑組的中位隨訪時間為17.5個月。

分析結(jié)果顯示：

意向治療患者中，接受阿替利珠單抗治療的中位OS為21.0個月（95%CI19.0-22.6個月），而接受安慰劑治療的中位OS為18.7個月（16.9-20.3個月），但兩者之間的差異并不顯著（HR0.86,95%CI0.72-1.02;p=0.078）。

在腫瘤細胞PD-L1陽性的患者中，阿替利珠單抗組患者的中位OS為25.0個月（19.6-30.7個月），安慰劑組患者的中位OS為18.0個月（13.6-20.1個月），能夠為患者帶來臨床獲益（0.71,0.54-0.94）。

治療期間最常見的3-4級不良事件是中性粒細胞缺乏、周圍神經(jīng)病變、中性粒細胞減少和疲勞。阿替利珠單抗組中各有1名患者因阿替利珠單抗相關(guān)的自身免疫性肝炎或白蛋白結(jié)合型紫杉醇相關(guān)的敗血癥性休克治療死亡，安慰劑組有1名患者因治療相關(guān)的肝功能衰竭死亡。

研究人員認(rèn)為，對于腫瘤細胞PD-L1陽性的轉(zhuǎn)移性TNBC患者，阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療是重要的治療選擇之一。同時發(fā)表的評論指出，雖然研究沒有發(fā)現(xiàn)阿替利珠單抗對于總體TNBC患者的益處，但對于腫瘤細胞表達PD-L1≥1%的患者而言，這一治療能夠有效改善其OS，指引了TNBC免疫聯(lián)合化療治療研究的方向。

磁共振檢查減少乳腺特別致密且X線檢查正常女性篩查間隔期的乳腺癌

特別致密的乳腺是乳腺癌的危險因素，同時乳腺X線照相篩查也更難檢測出特別致密乳腺中的腫瘤，補充使用乳腺磁共振成像（MRI）檢查或許有助于早期發(fā)現(xiàn)并減少篩查間期的乳腺癌。最近來自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究評估了乳腺組織特別致密且X線檢查正常女性補充乳腺MRI的篩查效果，發(fā)現(xiàn)這一措施能夠有效減少篩查間期癌癥的出現(xiàn)。研究發(fā)表于《NewEnglandJournalofMedicine》。

這項多中心隨機對照試驗納入了荷蘭40373名年齡在50-75歲之間乳腺特別致密且X線檢查的正常女性，以1:4的比例邀請了部分女性參與補充的乳腺MRI檢查，有8061名受邀補充乳腺MRI檢查，32312名女性被分配至單獨乳腺X線檢查。研究人員分析了在2年的檢查間隔期內(nèi)兩組女性乳腺癌的發(fā)生率。間隔期癌癥是指在兩次篩查之間的時間間隔內(nèi)發(fā)現(xiàn)的癌癥。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRI邀請組女性的間隔期乳腺癌發(fā)生率為2.5例/1000次篩查，單獨乳腺X線檢查組女性的間隔期乳腺癌發(fā)生率為5.0例/1000次篩查，兩者之差為2.5例/1000次篩查（95%CI1.0-3.7例/1000次篩查；p<0.001）。

在MRI邀請組女性中59%實際上接受了邀請，出現(xiàn)了20例乳腺癌病例。其中，4例來自于實際接受邀請并進行了乳腺MRI檢查的女性，16例來自于未接受邀請的女性。在實際接受了乳腺MRI檢查的女性中，乳腺癌的檢出率為16.5例/1000次篩查，接受進一步檢查或乳腺活檢女性中分別有17.4%和26.3%真的有乳腺癌，篩查的假陽性率為79.8例/1000次篩查。在接受MRI檢查的女性中，有0.1％在篩查期間或篩查后出現(xiàn)不良反應(yīng)。

研究指出，補充乳腺MRI檢查能夠顯著減少乳腺特別致密且X線檢查正常女性篩查間隔期的乳腺癌。間隔期乳腺癌的減少說明這一措施能夠在這些乳腺癌在出現(xiàn)癥狀甚至致人死亡之前就被早期發(fā)現(xiàn)。不過，同時發(fā)表的評論指出，我們更應(yīng)該研究補充乳腺MRI檢查是否有助于改善這些女性的最終生存。