雄激素受體可預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)化療的反應(yīng)

雄激素受體（AR）在正常的乳腺上皮細(xì)胞以及浸潤(rùn)性乳腺癌中均可表達(dá)，被認(rèn)為與乳腺癌患者的預(yù)后有關(guān)。最近來(lái)自德國(guó)的研究進(jìn)一步分析了AR表達(dá)與乳腺癌治療反應(yīng)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)AR表達(dá)水平較高的患者病理學(xué)完全緩解（pCR）率較低，但總體的生存預(yù)后卻更好。研究發(fā)表于《BritishJournalofCancer》。

這項(xiàng)研究納入了TECHNO試驗(yàn)中的118名HER2陽(yáng)性患者以及PREPARE試驗(yàn)中的321名HER2陽(yáng)性/陰性的患者，通過(guò)RT-qPCR分析了患者在新輔助化療期間的ARmRNA表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)了AR的兩種亞型AR1和AR2的表達(dá)。61.3%的HER2樣型患者以及60.0%的Luminal型患者中具有較高的ARmRNA表達(dá)，但三陰性乳腺癌患者中僅有4.3%的患者表達(dá)。

分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較高的ARmRNA水平與較低的pCR率有關(guān)，ARmRNA的表達(dá)水平每升高一個(gè)單位，相應(yīng)的pCR率就降低23%（OR0.77,95％CI0.67–0.88;p=0.0002）。

但AR表達(dá)較高的患者長(zhǎng)期的生存預(yù)后會(huì)更好。ARmRNA的表達(dá)水平每升高一個(gè)單位，患者的無(wú)病生存期（DFS）以及總生存期（OS）均會(huì)有所改善（0.57,0.39–0.85,p=0.0054;0.43,0.26-0.71,p=0.0011）。

在PREPARE試驗(yàn)中，不同AR1mRNA水平患者的生存差異只能在標(biāo)準(zhǔn)化療組中觀察到（0.41,0.22–0.74），而在劑量密集治療組中不顯著（1.05,0.52–2.13）。

研究認(rèn)為，ARmRNA的表達(dá)水平能夠預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)于治療的反應(yīng)?，F(xiàn)在已經(jīng)有越來(lái)越多的證據(jù)表明，劑量密集型化療對(duì)乳腺癌患者是有益，但在患者的選擇上目前僅有淋巴結(jié)陽(yáng)性能夠指導(dǎo)選擇是否開(kāi)始這一治療。而此次研究的結(jié)果表明，AR1mRNA的表達(dá)水平可能在這一治療決策中也能作為參考。

高危乳腺癌患者密集型化療可顯著改善生存

化療是許多乳腺癌術(shù)后患者的輔助治療選擇，盡管普通劑量的化療也有很好的效果，但對(duì)于高危的乳腺癌患者而言，加大劑量的密集型化療方案似乎更能改善患者的生存。最近GIM2試驗(yàn)的探索性分析顯示，高危乳腺癌患者接受密集型化療可顯著提高患者的生存率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽(yáng)性患者從中獲益可能較小。研究發(fā)表于《InternationalJournalofCancer》。

這項(xiàng)研究共納入了2003名淋巴結(jié)陽(yáng)性的早期乳腺癌患者，其中有452例HER2表達(dá)陽(yáng)性?；颊唠S機(jī)接受了標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療者密集型化療，其中320例患者接受了單獨(dú)的化療，132例患者同時(shí)接受了曲妥珠單抗輔助治療。研究的中位隨訪事件為8.1年，研究人員分析了不同治療方案對(duì)于患者DFS和OS的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HER2陽(yáng)性無(wú)曲妥珠治療組中，密集型和標(biāo)準(zhǔn)化療組間的7年DFS率沒(méi)有顯著差異（72.1%vs64.4%;aHR0.79,95%CI0.53-1/17），OS率也沒(méi)有顯著差異（85.2%vs78.6%;0.59,0.34-1.03）；

HER2陽(yáng)性有曲妥珠治療組中，密集型和標(biāo)準(zhǔn)化療組間的7年DFS率和OS率同樣沒(méi)有差異（68.7%vs72.3%;0.71,0.35-1.42;84.9%vs86.1%;0.91,0.31-2.68）；

然而，在HER2陰性/未知組中，密集型化療組的7年DFS率和OS率均較標(biāo)準(zhǔn)治療組改善（78.7%vs72.1%;0.72,0.59-0.87;90.9%vs85.3%;0.64,0.49-0.84）；

在標(biāo)準(zhǔn)治療組和密集治療組的分析中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HER2狀態(tài)以及曲妥珠單抗輔助治療對(duì)患者生存的影響。

研究認(rèn)為，在高危乳腺癌患者中進(jìn)行密集型的化療可顯著提高患者的DFS率以及OS率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽(yáng)性患者是否能從中的獲益仍然有疑問(wèn)，如果存在獲益可能也較小。

經(jīng)典抗精神病藥與乳腺原位癌風(fēng)險(xiǎn)翻番有關(guān)

抗精神病藥物可能與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但目前研究的結(jié)果并不一致。兩者之間的關(guān)系可能與催乳素水平的升高有關(guān)，經(jīng)典的抗精神病藥物中升高催乳素的副作用更為顯著。最近的研究基于婦女健康倡議（WHI）隊(duì)列的數(shù)據(jù)，評(píng)估了兩者之間的關(guān)系，認(rèn)為經(jīng)典的抗精神病藥物可能與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)翻倍有關(guān)。研究發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》。

這項(xiàng)研究基于WHI隊(duì)列，其中共包含了來(lái)自40個(gè)中心的超過(guò)16.1萬(wàn)名年齡在50-79歲之間的絕經(jīng)后女性，隨訪超過(guò)14.8年。參與者的抗精神病藥物使用情況以及乳腺癌發(fā)病均有良好詳實(shí)的記錄，包括任何抗精神病藥物、經(jīng)典抗精神病藥物、非經(jīng)典抗精神病藥物以及鋰鹽的使用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物的使用率很低，僅有642名（0.4%）的女性在隨訪期間使用了抗精神病藥物，但有10067例浸潤(rùn)性乳腺癌患者以及2285名乳腺原位癌患者被診斷出來(lái)。

使用任何的精神病藥物與浸潤(rùn)性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)（HR0.82,95%CI0.57-1.18），但似乎與乳腺原位癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)（1.66,0.98-2.81）。其中，主要是經(jīng)典抗精神病藥物的女性乳腺原位癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所增高（2.05,0.97-4.30）。這種現(xiàn)象在定期進(jìn)行X線鉬靶檢查的女性中依然存在。

研究指出，由于僅有7名經(jīng)典抗精神病藥物的使用者被診斷為乳腺原位癌，目前也尚未發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的抗精神病藥物導(dǎo)致乳腺原位癌的機(jī)制，因此對(duì)于這一研究結(jié)果的解讀需要更為謹(jǐn)慎。研究人員認(rèn)為，這一結(jié)果有助于我們進(jìn)一步了解抗精神病藥物的安全性，可供考慮使用這些藥物的患者和醫(yī)生們參考。