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β受體阻滯劑抑制乳腺癌轉移療效初顯

2019-11-29 來源:醫(yī)學界腫瘤頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:在安全性方面,治療期間最常見的1-2級不良反應為皮炎;存在四個3級不良反應與帕博利珠單抗有關,包括疲勞、淋巴細胞減少和感染;沒有4級不良事件或與治療相關的死亡出現。

一保再保:保乳術后復發(fā)仍有九成患者可繼續(xù)保乳

保乳手術聯合全乳放療后的乳腺癌出現復發(fā),其標準治療是乳房切除術,但不少愛美的女性仍然想要保留自己的乳房。最近的NRGOncology/RTOG1014就評估了局部乳房放療聯合腫塊切除術對于此類乳腺癌患者預后的影響,發(fā)現有九成的患者有望安全地再次保乳,繼續(xù)保持自己的美。研究發(fā)表于《JAMAOncology》。

這項研究共招募了65名平均年齡65.12歲的女性,其中58名的腫瘤可以進行評估。這些女性在全乳放療后接受了保乳手術并在術后出現了復發(fā),復發(fā)均發(fā)生在術后1年以上,復發(fā)腫瘤位于同側乳房,直徑小于3cm。隨后,這些女性接受了二次復發(fā)腫塊切除術并在術后接受了局部輔助放療,放療總劑量為45Gy,治療后患者中位隨訪了5.5年。

結果顯示,有53例患者的復發(fā)腫瘤小于2cm,所有腫瘤的手術切緣均為陰性。其中雌激素受體陽性患者44例,孕激素受體陽性患者33例,HER2陽性患者10例。再次治療后出現再次復發(fā)的患者僅有4例,5年累計復發(fā)率為5%(95%CI1%-3%);治療后接受同側乳腺切除術的患者為7例,5年累計發(fā)生率為10%(4%-20%);95%(85%-98%)的患者沒有出現遠處轉移并獲得了長期生存。

研究認為,對于接受了保乳手術聯合全乳放療后乳腺癌復發(fā)的女性并不一定要切除乳房,通過局部乳房放療聯合腫塊切除術,有90%的女性依然可以安全地保留自己的乳房,再次復發(fā)的風險也較低,或許能夠有效代替乳房切除術。

同時發(fā)表的評論則指出,目前還沒有公認的乳腺癌復發(fā)后二次手術指南,這一研究一定程度上填補了這一空白。在未來的治療中應該平衡放射治療的副作用與患者的便利性,同時應該更多關注患者在治療中的感受。

老藥妙用:β受體阻滯劑或可抑制乳腺癌患者轉移

乳腺癌轉移之后,患者的死亡死亡風險會大大增加,因此抑制乳腺癌的轉移成為了提高患者生存可能性的關鍵。實驗室的研究顯示,β受體阻滯劑能抑制乳腺癌轉移。最近的2期臨床研究則在乳腺癌患者身上評估了在手術之前使用β受體阻滯劑普萘洛爾抑制乳腺癌轉移的作用,發(fā)現這一藥物在患者中也有抑制轉移的作用,值得進一步探索。研究發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》。

這項研究共納入了60名乳腺癌患者,30名患者在手術之前接受了7天劑量遞增的普萘洛爾,最大劑量達到160mg/天,余下的30名患者接受了7天的安慰劑治療,隨后患者均接受了乳腺癌切除術。研究人員分析了腫瘤的基因表達并進行了轉錄組學分析,以評估患者的腫瘤出現轉移的潛力。

結果顯示,普萘洛爾下調了腫瘤間充質相關基因的表達(p=0.002),但不影響上皮相關基因表達(p=0.21)。進一步的轉錄組學分析顯示,Snail/Slug(p=0.03)、NF-κB/Rel(p<0.01)和AP-1(p<0.01)轉錄因子表達水平的下調,同時腫瘤內中性粒細胞、NK細胞和樹突狀細胞募集(p<0.01)。這些現象均表明,普萘洛爾具有抑制乳腺癌細胞轉移的作用。研究人員指出,具有血壓和心率降低等藥理反應的患者會表現出CD68陽性巨噬細胞和CD8陽性T細胞對腫瘤浸潤的增加,同樣提示普萘洛爾抑制轉移的潛力。

這一研究表明,在乳腺癌手術之前使用β受體阻滯劑普萘洛爾1周能夠使乳腺癌患者轉移相關的生物標志物水平降低,具有抑制乳腺癌轉移的潛力。接下來,有必要開展更大規(guī)模的3期臨床試驗,檢測β受體阻滯劑對于乳腺癌患者復發(fā)和生存的影響。

安全有效:帕博利珠單抗聯合放療可治療三陰性乳腺癌

三陰性乳腺癌(TNBC)患者的進展快、預后差,亟需開發(fā)出新的手段治療。最近的2期臨床試驗評估了程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑帕博利珠單抗(pembrolizumab)聯合放射治療對于轉移性TNBC患者的效果,發(fā)現這一方案安全有效。研究近期發(fā)表于《Cancer》。

這項研究共納入了17名中位年齡為52歲(37-73歲)的轉移性TNBC患者,接受了3000cGy的放療以及每3周一次的帕博利珠單抗治療,直至疾病出現進展?;颊叩闹形坏碾S訪時間為34.5周(2.1-108.3周),主要根據實體瘤反應評估標準(RECIST1.1)評估患者第13周的總體緩解率(ORR),同時評估了治療的安全性和患者的無進展生存期以及能夠預測這些結局的生物標志物。

結果發(fā)現,患者的ORR為17.6%(95%CI4.7%-44.2%),3名患者獲得了完全緩解,1名患者疾病保持穩(wěn)定,13名患者出現了疾病進展,有8名患者在13周之前因疾病進展不幸死亡。在13周評估時,幸存的9名患者中有3名達到了完全緩解,完全緩解分別保持了18周、20周和最長的108周。

在安全性方面,治療期間最常見的1-2級不良反應為皮炎;存在四個3級不良反應與帕博利珠單抗有關,包括疲勞、淋巴細胞減少和感染;沒有4級不良事件或與治療相關的死亡出現。

研究人員認為,對于沒有經過PD-1選擇的、預后較差的轉移性TNBC患者使用帕博利珠單抗聯合放射治療較為安全,同時對于患者也起到了一定的療效,甚至有患者能夠獲得長達108周的完全緩解。接下去有必要開展更大規(guī)模的研究,以分析免疫檢查點治療聯合放射治療對于這類TNBC患者的效果。

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